Fase 2 Elacestrant en Sarcomas Uterinos ER Positivos

Criterios de inclusión:

El participante debe tener sarcoma uterino confirmado histológicamente de uno de los siguientes subtipos: leiomiosarcoma uterino (uLMS), sarcoma del estroma endometrial (ESS), adenosarcoma uterino o PEComa uterino.

El tumor debe tener expresión inmunohistoquímica moderada a fuerte en ≥75% de las células tumorales del receptor de estrógeno (ER) según la evaluación de patología institucional.

Los participantes deben tener enfermedad localmente avanzada o metastásica que no sea susceptible de cirugía.

Los participantes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm (≥2 cm) mediante radiografía de tórax o como ≥10 mm (≥1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores en examen clínico. Consulte la Sección 12 (Medición del efecto) para la evaluación de la enfermedad medible.

Edad ≥18 años en el momento del consentimiento.

Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, ver Apéndice A).

Los participantes deben tener función orgánica y medular adecuada según se define a continuación:

Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL

recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mcL

plaquetas ≥100.000/mcL

bilirrubina total ≤1.5 × límite superior normal (ULN) institucional

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × ULN institucional (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 × ULN)

tasa de filtración glomerular (GFR) ≥60 mL/min/1.73 m2

Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciban terapia antirretroviral efectiva que no interactúe con CYP3A4 (ver Sección 3.2.3) con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.

Para participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para participantes con infección por VHC que estén actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si la imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestra evidencia de progresión.

Los participantes deben estar libres de enfermedad de neoplasias malignas invasivas previas durante > 5 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado con intención curativa o del carcinoma in situ del cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes de neoplasia maligna previa, los participantes no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para ese cáncer.

Los participantes deben haber completado el tratamiento previo para su cáncer: la quimioterapia o radioterapia debe haberse completado más de 2 semanas antes (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de ingresar al estudio.

Los participantes deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia anticancerosa previa (es decir, tener toxicidades residuales > Grado 1) con excepción de la alopecia.

Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación clínica del riesgo de función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardiológica de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los participantes deben ser clase 2B o mejor.

Los participantes deben tener una longitud del intervalo QTc inferior a 450 mseg. El QTc se calculará mediante la fórmula de Fridericia.

El participante debe estar dispuesto a cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido someterse al tratamiento y a las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

El participante debe poder tragar y mantener las píldoras.

Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los participantes con capacidad de toma de decisiones alterada (IDMC) que tengan un representante autorizado legalmente (LAR) y/o un familiar disponible también serán elegibles.

Las mujeres en edad fértil, las mujeres que se hayan vuelto posmenopáusicas mediante el uso de agonistas de GNRH deben aceptar usar anticoncepción adecuada durante la duración del tratamiento del protocolo y durante al menos 6 meses después de la última dosis de elacestrant si existe riesgo de concepción.

La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos por parte del participante y/o su pareja.

Anticoncepción No Hormonal Altamente Efectiva

Los métodos anticonceptivos que resultan en una tasa de fallo baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta se consideran formas de anticoncepción altamente efectivas.

Los siguientes métodos anticonceptivos no hormonales son aceptables:

• Abstinencia verdadera cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante. [La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico postovulación) y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables].
• Esterilización masculina (con documentación postvasectomía apropiada de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). Para las participantes femeninas, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja.

O Anticoncepción No Hormonal Efectiva

Alternativamente, se pueden usar dos de las siguientes formas efectivas de anticoncepción:

Colocación de dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal o sistema intrauterino (SIU). Se debe considerar el tipo de dispositivo utilizado, ya que se citan tasas de fallo más altas para ciertos tipos, por ejemplo, acero o alambre de cobre.

• Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
• Capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/de la bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
• El uso de anticonceptivos de barrera siempre debe complementarse con el uso de espermicida. Las tasas de fallo indican que, cuando se usan solos, el diafragma y el condón no son formas de anticoncepción altamente efectivas. Por lo tanto, el uso de espermicidas adicionales sí confiere protección anticonceptiva teórica adicional. Sin embargo, los espermicidas por sí solos son ineficaces para prevenir el embarazo cuando se derrama todo el eyaculado. Por lo tanto, los espermicidas no son un método anticonceptivo de barrera y no deben usarse solos.

Debe tenerse en cuenta que se requieren dos formas de anticoncepción efectiva. Se acepta un método de doble barrera, que se define como condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/de la bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. No es necesario realizar pruebas de embarazo en participantes femeninas que sean:

• Edad > 60 años; o
• Edad < 60 con útero intacto y amenorrea durante 12 meses consecutivos o más Y niveles de estrógeno (estradiol) dentro del rango posmenopáusico; o
• Estado documentado posterior a ooforectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas bilateral

Las mujeres deben ser posmenopáusicas, lo que se define como cualquiera de las siguientes:

• Edad ≥ 60 años
• Edad < 60 y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y FSH, y estradiol en el rango posmenopáusico según el rango normal local
• Las mujeres premenopáusicas que estén en agonista de GnRH antes de la entrada al estudio son elegibles. Las mujeres en este grupo DEBEN permanecer en el agonista de GnRH durante la duración del tratamiento del protocolo.
• Estado posterior a ooforectomía bilateral - Después de una cicatrización adecuada post-cirugía

Criterios de exclusión:

Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.

Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al elacestrant.

Propagación visceral rápida, sintomática y progresiva de la enfermedad que coloca al participante en riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo.

Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen pero no se limitan a infección activa, diabetes no controlada, enfermedad cardíaca, hipertensión o afecciones que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del participante o la participación en el estudio.

Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Tratamiento con inductores/inhibidores potentes de CYP3A dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio o cinco vidas medias de eliminación, lo que sea más largo y no pueda ser reemplazado. Consulte el Apéndice B para obtener una lista de medicamentos que son inductores/inhibidores de CYP3A.

Participantes femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia.