Fáze 2 Elacestrantu u ER-pozitivních sarkomů dělohy

Kritéria zařazení:

Účastník musí mít histologicky potvrzený sarkom dělohy jednoho z následujících podtypů: děložní leiomyosarkom (uLMS), endometriální stromální sarkom (ESS), děložní adenosarkom nebo děložní PEComa.

Nádor musí vykazovat střední až silnou imunohistochemickou expresi estrogenového receptoru (ER) v ≥75 % nádorových buněk, jak bylo hodnoceno institucionálním patologickým přezkoumáním.

Účastníci musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není vhodné k chirurgickému zákroku.

Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamenává pro nelymfatické léze a krátká osa pro lymfatické léze) jako ≥20 mm (≥2 cm) na rentgenu hrudníku nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) pomocí CT vyšetření, MRI nebo posuvného měřítka při klinickém vyšetření. Viz oddíl 12 (Měření účinku) pro hodnocení měřitelného onemocnění.

Věk ≥18 let v době souhlasu

Výkonnostní stav ECOG ≤2 (Karnofského index ≥60 %, viz Příloha A).

Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

absolutní počet neutrofilů ≥1 000/µL

trombocyty ≥100 000/µL

celkový bilirubin ≤1,5 × institucionální horní hranice normy (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institucionální ULN (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 × ULN)

glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2

Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné anti-retrovirové terapii, která neinteraguje s CYP3A4 (viz oddíl 3.2.3), s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců, jsou pro tuto studii způsobilí.

Pro účastníky s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na potlačující terapii, pokud je indikována.

Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s HCV infekcí, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou HCV virovou nálož.

Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazování mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neprokazuje známky progrese.

Účastníci musí být bez předchozích invazivních malignit > 5 let s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza předchozí malignity, účastníci nesmí dostávat jinou specifickou léčbu pro tento nádor.

Účastníci by měli dokončit předchozí léčbu své rakoviny: chemoterapie nebo radioterapie musela být ukončena více než 2 týdny (6 týdnů pro nitrosourea nebo mitomycin C) před vstupem do studie.

Účastníci by se měli zotavit z nežádoucích účinků předchozí protinádorové terapie (tj. mít zbytkové toxicity > Stupeň 1) s výjimkou alopecie.

Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli podstoupit klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti. Aby byli způsobilí pro tuto studii, účastníci by měli být ve třídě 2B nebo lepší.

Účastníci musí mít délku intervalu QTc pod 450 msec. QTc bude vypočítáno pomocí Fridericiova vzorce.

Účastník musí být ochoten dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstupování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování.

Účastník musí být schopen polykat a udržovat tablety.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Účastníci s poruchou rozhodovací schopnosti (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo člena rodiny, budou také způsobilí.

Ženy v plodném věku, ženy, které byly převedeny do postmenopauzy pomocí agonistů GnRH, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu protokolové léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce elacestrantu, pokud existuje riziko početí.

Adekvátní antikoncepce je definována jako jedna vysoce účinná nehormonální forma antikoncepce nebo dvě účinné formy nehormonální antikoncepce ze strany účastníka a/nebo partnera.

Vysoce účinná nehormonální antikoncepce

Metody antikoncepce, které mají nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně) při důsledném a správném používání, jsou považovány za vysoce účinné formy antikoncepce.

Následující nehormonální metody antikoncepce jsou přijatelné:

• Pravá abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. [Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální postovulační metody) a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce].
• Mužská sterilizace (s odpovídající postvasektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu). Pro ženské účastníky by měl být vasektomizovaný mužský partner jediným partnerem.

NEBO Účinná nehormonální antikoncepce

Alternativně mohou být použity dvě z následujících účinných forem antikoncepce:

Zavedení nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). Měla by být zvážena typ zařízení, protože u některých typů jsou uváděny vyšší míry selhání, např. ocelový nebo měděný drát.

• Kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
• Okluzívní pesar (diafragma nebo cervikální/vaginální pesar) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
• Použití bariérové antikoncepce by mělo být vždy doplněno použitím spermicidu. Míry selhání ukazují, že při samostatném použití jsou diafragma a kondom nejsou vysoce účinné formy antikoncepce. Proto použití dalších spermicidů poskytuje dodatečnou teoretickou antikoncepční ochranu. Spermicidy samotné jsou však neúčinné při prevenci těhotenství, když je celý ejakulát vylit. Proto spermicidy nejsou bariérovou metodou antikoncepce a neměly by být používány samostatně.

Je třeba poznamenat, že jsou vyžadovány dvě formy účinné antikoncepce. Dvojitá bariérová metoda je přijatelná, což je definováno jako kondom a okluzívní pesar (diafragma nebo cervikální/vaginální pesar) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.

Premenopauzální ženy musí mít negativní sérový nebo močový těhotenský test. Těhotenský test není třeba provádět u ženských účastnic, které jsou:

• Věk > 60 let; nebo
• Věk < 60 let s intaktní dělohou a amenoreou po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo více A hladiny estrogenu (estradiolu) v postmenopauzálním rozmezí; nebo
• Dokumentovaný stav po bilaterální ooforektomii, totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci

Ženy musí být postmenopauzální, což je definováno jako některá z následujících možností:

• Věk ≥ 60 let
• Věk < 60 let a amenorea po dobu 12 nebo více měsíců (při absenci chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků) a FSH a estradiol v postmenopauzálním rozmezí podle místní normální rozmezí
• Premenopauzální ženy, které jsou před vstupem do studie na agonistovi GnRH, jsou způsobilé. Ženy v této skupině MUSÍ zůstat na agonistovi GnRH po dobu protokolové léčby.
• Stav po bilaterální ooforektomii - Po adekvátním zhojení po operaci

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří dostávají jakékoli další experimentální látky.

Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako elacestrant.

Rychle progresivní, symptomatické, viscerální šíření onemocnění, které účastníka vystavuje riziku život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu.

Účastníci s nekontrolovaným průvodním onemocněním, včetně, ale ne omezeno na, aktivní infekce, nekontrolovaného diabetu, srdečního onemocnění, hypertenze nebo stavů, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozily bezpečnost účastníka nebo účast ve studii.

Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků studie.

Léčba silnými induktory/inhibitory CYP3A do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo pěti eliminačních poločasů, podle toho, co je delší, a nelze ji nahradit. Viz Příloha B pro seznam léků, které jsou induktory/inhibitory CYP3A.

Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí.