Faza 2 Elacestrantu w ER-dodatnich mięsakach macicy

Kryteria włączenia:

Uczestnik musi mieć histologicznie potwierdzone mięsaka macicy jednego z następujących podtypów: mięśniakomięsaka macicy (uLMS), mięsaka podścieliskowego endometrium (ESS), gruczolakomięsaka macicy lub mięsaka PEComa macicy.

Guza musi wykazywać umiarkowaną do silnej ekspresję immunohistochemiczną w ≥75% komórek nowotworowych receptora estrogenowego (ER), ocenianą na podstawie przeglądu patologicznego w instytucji.

Uczestnicy muszą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie nadaje się do leczenia chirurgicznego.

Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zapisania dla zmian pozawęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) jako ≥20 mm (≥2 cm) w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej lub jako ≥10 mm (≥1 cm) w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz Sekcja 12 (Pomiar efektu) dotycząca oceny mierzalnej choroby.

Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody

Stan sprawności według skali ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL

bezwzględna liczba neutrofili ≥1 000/mcL

płytki krwi ≥100 000/mcL

całkowita bilirubina ≤1,5 × górna granica normy (ULN) instytucji

AspAT (SGOT)/AlAT (SGPT) ≤3,0 × ULN instytucji (chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤ 5 × ULN)

współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m²

Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), będący na skutecznej terapii antyretrowirusowej nie oddziałującej z CYP3A4 (patrz Sekcja 3.2.3) z niewykrywalnym wirem w ciągu 6 miesięcy, kwalifikują się do tego badania.

Uczestnicy z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalny poziom wiremii HBV podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.

Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalny poziom wiremii HCV.

Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii skierowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.

Uczestnicy muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez > 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. UWAGA: W przypadku historii wcześniejszego nowotworu złośliwego uczestnicy nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia na ten nowotwór.

Uczestnicy powinni ukończyć wcześniejsze leczenie swojego nowotworu: chemioterapia lub radioterapia musiała być zakończona na ponad 2 tygodnie (6 tygodni dla nitrozoureas lub mitomycyny C) przed wejściem do badania.

Uczestnicy powinni wyzdrowieć z działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mieć pozostałe toksyczności > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.

Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni być w klasie 2B lub lepszej.

Uczestnicy muszą mieć długość odstępu QTc poniżej 450 ms. QTc będzie obliczane za pomocą wzoru Fridericii.

Uczestnik musi być gotów przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddawać się leczeniu oraz zaplanowanym wizytom i badaniom, w tym kontrolom.

Uczestnik musi być w stanie połykać i utrzymywać tabletki.

Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego prawnego przedstawiciela (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się.

Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety, które stały się po menopauzie dzięki stosowaniu agonistów GNRH, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia zgodnie z protokołem i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce elacestrantu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana jako jedna wysoce skuteczna niehormonalna forma antykoncepcji lub dwie skuteczne formy niehormonalnej antykoncepcji stosowane przez uczestnika i/lub partnera.

Wysoce Skuteczna Niehormonalna Antykoncepcja

Metody kontroli urodzeń, które skutkują niskim wskaźnikiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu, są uważane za wysoce skuteczne formy antykoncepcji.

Następujące niehormonalne metody antykoncepcji są akceptowalne:

• Prawdziwa abstynencja, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna poowulacyjna) oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].
• Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii o braku plemników w ejakulacie). Dla uczestniczek płci żeńskiej, partner poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem.

LUB Skuteczna Niehormonalna Antykoncepcja

Alternatywnie, zamiast tego można zastosować dwie z następujących skutecznych form antykoncepcji:

Założenie niehormonalnego wewnątrzmacicznego urządzenia (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). Należy wziąć pod uwagę rodzaj stosowanego urządzenia, ponieważ dla niektórych typów podaje się wyższe wskaźniki niepowodzeń, np. stalowe lub miedziane.

• Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka.
• Kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek szyjkowy/sklepieniowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka.
• Stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych powinno być zawsze uzupełnione stosowaniem środka plemnikobójczego. Wskaźniki niepowodzeń wskazują, że stosowane samodzielnie, diafragma i prezerwatywa nie są wysoce skutecznymi formami antykoncepcji. Dlatego stosowanie dodatkowych środków plemnikobójczych zapewnia dodatkową teoretyczną ochronę antykoncepcyjną. Jednakże środki plemnikobójcze same w sobie są nieskuteczne w zapobieganiu ciąży, gdy cały ejakulat jest rozlany. Dlatego środki plemnikobójcze nie są metodą barierową antykoncepcji i nie powinny być stosowane samodzielnie.

Należy zauważyć, że wymagane są dwie formy skutecznej antykoncepcji. Akceptowalna jest metoda podwójnej bariery, zdefiniowana jako prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek szyjkowy/sklepieniowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka.

Kobiety przed menopauzą muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu. Testowanie ciążowe nie musi być przeprowadzane u uczestniczek płci żeńskiej, które:

• mają wiek > 60 lat; lub
• mają wiek < 60 lat z nienaruszonym macicą i brakiem miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy lub dłużej ORAZ poziomami estrogenu (estradiolu) w zakresie pomenopauzalnym; lub
• mają udokumentowany stan po obustronnej owariektomii, całkowitej histerektomii lub obustronnej podwiązaniu jajowodów

Kobiety muszą być po menopauzie, co jest zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

• Wiek ≥ 60 lat
• Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) oraz FSH i estradiol w zakresie pomenopauzalnym według lokalnego zakresu norm
• Kobiety przed menopauzą, które przed wejściem do badania są na agonistach GnRH, kwalifikują się. Kobiety w tej grupie MUSZĄ pozostawać na agonistach GnRH przez cały czas trwania leczenia zgodnie z protokołem.
• Stan po obustronnej owariektomii – po odpowiednim wygojeniu po operacji

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze.

Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do elacestrantu.

Szybko postępujące, objawowe, trzewne rozprzestrzenianie się choroby, narażające uczestnika na ryzyko zagrażających życiu powikłań w krótkim okresie.

Uczestnicy z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym, ale nie ograniczając się do, aktywnego zakażenia, niekontrolowanej cukrzycy, choroby serca, nadciśnienia lub stanów, które w opinii badacza mogłyby narazić na szwank bezpieczeństwo uczestnika lub udział w badaniu.

Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.

Leczenie silnymi induktorami/inhibitorami CYP3A w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w badaniu lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, i nie mogą być zastąpione. Patrz Załącznik B dla listy leków, które są induktorami/inhibitorami CYP3A.

Uczestniczki płci żeńskiej, które są w ciąży lub karmią piersią.