Ph 2 Elacestrant in ER-positiven Uterussarkomen

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen histologisch bestätigten Uterussarkom eines der folgenden Subtypen haben: uterines Leiomyosarkom (uLMS), endometriales Stromasarkom (ESS), uterines Adenosarkom oder uterines PEComa.

Der Tumor muss eine moderate bis starke immunhistochemische Expression von Östrogenrezeptor (ER) in ≥75 % der Tumorzellen aufweisen, wie durch die institutionelle Pathologieüberprüfung bewertet.

Teilnehmer müssen lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben, die nicht operabel ist.

Teilnehmer müssen messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) genau gemessen werden kann als ≥20 mm (≥2 cm) durch Röntgen-Thorax oder als ≥10 mm (≥1 cm) mit CT-Scan, MRT oder Messschieber bei klinischer Untersuchung. Siehe Abschnitt 12 (Messung der Wirkung) für die Bewertung der messbaren Erkrankung.

Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung

ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

Teilnehmer müssen eine adäquate Organ- und Knochenmarksfunktion haben, wie unten definiert:

Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL

absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/µL

Thrombozyten ≥100.000/µL

Gesamtbilirubin ≤1,5 × institutionelle obere Normgrenze (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionelle ULN (außer bei Lebermetastasen, in diesem Fall muss es ≤ 5 × ULN sein)

glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m²

Mit Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) infizierte Teilnehmer unter wirksamer nicht-CYP3A4-interagierender (siehe Abschnitt 3.2.3) antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.

Für Teilnehmer mit Hinweisen auf chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie nicht nachweisbar sein, falls indiziert.

Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Teilnehmer mit HCV-Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.

Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach zentralnervensystemgerichteter Therapie keine Hinweise auf Progression zeigt.

Teilnehmer müssen seit > 5 Jahren frei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinomen in situ. HINWEIS: Bei einer Vorgeschichte von früheren Malignomen dürfen Teilnehmer keine andere spezifische Behandlung für diesen Krebs erhalten.

Teilnehmer sollten die vorherige Behandlung für ihren Krebs abgeschlossen haben: Chemotherapie oder Strahlentherapie muss länger als 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studieneintritt abgeschlossen sein.

Teilnehmer sollten sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Krebstherapien erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1) mit Ausnahme von Alopezie.

Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Vorgeschichte von Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der New York Heart Association Functional Classification haben. Um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.

Teilnehmer müssen eine QTc-Intervalllänge unter 450 ms haben. QTc wird über die Fridericia-Formel berechnet.

Teilnehmer müssen bereit sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachsorge.

Teilnehmer müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken und zu behalten.

Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) und/oder ein verfügbares Familienmitglied haben, sind ebenfalls geeignet.

Frauen im gebärfähigen Alter, Frauen, die durch die Verwendung von GNRH-Agonisten postmenopausal gemacht wurden, müssen sich einverstanden erklären, für die Dauer der Protokollbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Elacestrant angemessene Verhütung zu verwenden, wenn ein Konzeptionsrisiko besteht.

Angemessene Verhütung ist definiert als eine hochwirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode oder zwei wirksame Formen nicht-hormoneller Verhütung durch den Teilnehmer und/oder Partner.

Hochwirksame nicht-hormonelle Verhütung

Verhütungsmethoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagerrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, gelten als hochwirksame Verhütungsformen.

Die folgenden nicht-hormonellen Verhütungsmethoden sind akzeptabel:

• Echte Enthaltsamkeit, wenn dies im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Teilnehmers steht. [Periodische Enthaltsamkeit (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale postovulatorische Methoden) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].
• Männliche Sterilisation (mit entsprechender postvasektomischer Dokumentation der Abwesenheit von Spermien im Ejakulat). Für weibliche Teilnehmer sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner sein.

ODER Wirksame nicht-hormonelle Verhütung

Alternativ können stattdessen zwei der folgenden wirksamen Verhütungsformen verwendet werden:

Platzierung eines nicht-hormonellen Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS). Es sollte die Art des verwendeten Geräts berücksichtigt werden, da für bestimmte Typen höhere Versagerquoten angegeben werden, z. B. Stahl- oder Kupferdraht.

• Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Suppositorium.
• Okkusives Pessar (Diaphragma oder Zervix-/Vaginalpessar) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Suppositorium.
• Die Verwendung von Barrieremitteln sollte immer durch die Verwendung von Spermiziden ergänzt werden. Versagerraten zeigen, dass Diaphragma und Kondom allein keine hochwirksamen Verhütungsformen sind. Daher bietet die zusätzliche Verwendung von Spermiziden zusätzlichen theoretischen Verhütungsschutz. Allerdings sind Spermizide allein unwirksam bei der Verhinderung einer Schwangerschaft, wenn das gesamte Ejakulat verschüttet wird. Daher sind Spermizide keine Barriereverhütungsmethode und sollten nicht allein verwendet werden.

Es sollte beachtet werden, dass zwei Formen wirksamer Verhütung erforderlich sind. Eine Doppelbarrieremethode ist akzeptabel, definiert als Kondom und okklusives Pessar (Diaphragma oder Zervix-/Vaginalpessar) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Suppositorium.

Prämenopausale Frauen müssen einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben. Schwangerschaftstests müssen nicht bei weiblichen Teilnehmern durchgeführt werden, die:

• Alter > 60 Jahre; oder
• Alter < 60 mit intaktem Uterus und Amenorrhoe für 12 aufeinanderfolgende Monate oder mehr UND Östrogen (Estradiol)-Spiegel im postmenopausalen Bereich; oder
• Dokumentierter Status nach beidseitiger Ovarektomie, totaler Hysterektomie oder beidseitiger Tubenligatur

Frauen müssen postmenopausal sein, was wie folgt definiert ist:

• Alter ≥ 60 Jahre
• Alter < 60 und Amenorrhoe für 12 oder mehr Monate (ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder ovarielle Suppression) und FSH und Estradiol im postmenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalbereich
• Prämenopausale Frauen müssen vor Studieneintritt unter GnRH-Agonist stehen, um geeignet zu sein. Frauen in dieser Gruppe MÜSSEN während der gesamten Protokollbehandlung unter dem GnRH-Agonisten bleiben.
• Status nach beidseitiger Ovarektomie - Nach ausreichender Heilung postoperativ

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die andere experimentelle Wirkstoffe erhalten.

Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Elacestrant zugeschrieben werden.

Schnell fortschreitende, symptomatische, viszerale Ausbreitung der Erkrankung, die den Teilnehmer einem Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen kurzfristig aussetzt.

Teilnehmer mit unkontrollierten Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, unkontrollierten Diabetes, Herzerkrankungen, Hypertonie oder Zuständen, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienteilnahme beeinträchtigen würden.

Teilnehmer mit psychischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren/Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlungsverabreichung oder fünf Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, was länger ist und nicht ersetzt werden kann. Siehe Anhang B für eine Liste von Medikamenten, die CYP3A-Induktoren/Inhibitoren sind.

Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.