Fase 2 Elacestrant nei Sarcomi Uterini ER Positivi

Criteri di inclusione:

Il partecipante deve avere una diagnosi istologica confermata di sarcoma uterino di uno dei seguenti sottotipi: leiomiosarcoma uterino (uLMS), sarcoma stromale endometriale (ESS), adenosarcoma uterino o PEComa uterino.

Il tumore deve presentare un'espressione immunoistochimica da moderata a forte in ≥75% delle cellule tumorali del recettore degli estrogeni (ER), come valutato dalla revisione patologica istituzionale.

I partecipanti devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico.

I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (il diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e l'asse corto per lesioni linfonodali) come ≥20 mm (≥2 cm) con radiografia del torace o come ≥10 mm (≥1 cm) con TC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 12 (Misurazione dell'effetto) per la valutazione della malattia misurabile.

Età ≥18 anni al momento del consenso

Stato di performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

I partecipanti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

Emoglobina ≥ 8,0 g/dL

conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.000/mcL

piastrine ≥100.000/mcL

bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore normale (ULN) istituzionale

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × ULN istituzionale (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 × ULN)

velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m²

I partecipanti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace che non interagisce con CYP3A4 (vedere Sezione 3.2.3) con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.

Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicata.

I partecipanti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i partecipanti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono eleggibili se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.

I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono eleggibili se l'imaging cerebrale di follow-up dopo terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione.

I partecipanti devono essere liberi da malattia per precedenti neoplasie maligne invasive da > 5 anni, con l'eccezione di carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle trattato con intento curativo o carcinoma in situ della cervice. NOTA: Se c'è un'anamnesi di precedente neoplasia maligna, i partecipanti non devono ricevere altri trattamenti specifici per quel cancro.

I partecipanti devono aver completato il precedente trattamento per il loro cancro: chemioterapia o radioterapia deve essere stata completata da più di 2 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio.

I partecipanti devono essersi ripresi dagli eventi avversi dovuti alla precedente terapia antitumorale (cioè, avere tossicità residue > Grado 1) con l'eccezione dell'alopecia.

I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di cardiopatia, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere eleggibili per questo studio, i partecipanti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.

I partecipanti devono avere una lunghezza dell'intervallo QTc inferiore a 450 msec. Il QTc sarà calcolato tramite la formula di Fridericia.

Il partecipante deve essere disposto a rispettare il protocollo per la durata dello studio, incluso sottoporsi al trattamento e alle visite e esami programmati, incluso il follow-up.

Il partecipante deve essere in grado di deglutire e mantenere le pillole.

Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno eleggibili anche i partecipanti con capacità decisionale compromessa (IDMC) che hanno un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) e/o un familiare disponibile.

Le donne in età fertile, le donne rese postmenopausali mediante uso di agonisti del GnRH devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata del trattamento secondo protocollo e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di elacestrant se esiste il rischio di concepimento.

Una contraccezione adeguata è definita come una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale o due forme efficaci di contraccezione non ormonale da parte del partecipante e/o del partner.

Contraccezione Non Ormonale Altamente Efficace

I metodi contraccettivi che comportano un basso tasso di fallimento (cioè, inferiore all'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto sono considerati forme altamente efficaci di contraccezione.

I seguenti metodi contraccettivi non ormonali sono accettabili:

• Vera astinenza quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. [L'astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili].
• Sterilizzazione maschile (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). Per le partecipanti di sesso femminile, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner.

OPPURE Contraccezione Non Ormonale Efficace

In alternativa, possono essere utilizzate due delle seguenti forme efficaci di contraccezione:

Posizionamento di dispositivo intrauterino (IUD) non ormonale o sistema intrauterino (IUS). Si dovrebbe considerare il tipo di dispositivo utilizzato, poiché sono riportati tassi di fallimento più elevati per alcuni tipi, es. filo d'acciaio o di rame.

• Preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposto spermicida.
• Cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/vaginali) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposto spermicida.
• L'uso di contraccettivi di barriera dovrebbe essere sempre integrato con l'uso di spermicida. I tassi di fallimento indicano che, se usati da soli, il diaframma e il preservativo non sono forme altamente efficaci di contraccezione. Pertanto, l'uso di spermicidi aggiuntivi conferisce una protezione contraccettiva teorica aggiuntiva. Tuttavia, gli spermicidi da soli sono inefficaci nel prevenire la gravidanza quando l'intero eiaculato viene versato. Pertanto, gli spermicidi non sono un metodo contraccettivo di barriera e non dovrebbero essere usati da soli.

Si noti che sono richieste due forme di contraccezione efficace. È accettabile un metodo di doppia barriera, definito come preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/vaginali) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposto spermicida.

Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza sierologico o urinario negativo. Il test di gravidanza non deve essere eseguito nelle partecipanti di sesso femminile che sono:

• Età > 60 anni; oppure
• Età < 60 anni con utero intatto e amenorrea per 12 mesi consecutivi o più E livelli di estrogeni (estradiolo) nell'intervallo postmenopausale; oppure
• Stato documentato post-ovariectomia bilaterale, isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale

Le donne devono essere in postmenopausa, definita come una delle seguenti:

• Età ≥ 60 anni
• Età < 60 anni e amenorrea per 12 o più mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e FSH ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale secondo il range normale locale
• Le donne in premenopausa che devono essere in terapia con agonisti del GnRH prima dell'ingresso nello studio sono eleggibili. Le donne in questo gruppo DEVONO rimanere in terapia con agonisti del GnRH per la durata del trattamento secondo protocollo.
• Stato post-ovariectomia bilaterale - Dopo adeguata guarigione post-operatoria

Criteri di esclusione:

Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.

Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di simile composizione chimica o biologica all'elacestrant.

Diffusione viscerale rapidamente progressiva, sintomatica, della malattia che pone il partecipante a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine.

Partecipanti con malattie intercorrenti non controllate, inclusi ma non limitati a infezione attiva, diabete non controllato, cardiopatia, ipertensione o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante o la partecipazione allo studio.

Partecipanti con malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.

Trattamento con induttori/inibitori forti di CYP3A entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento dello studio o cinque emivite di eliminazione, qualunque sia più lungo, e che non può essere sostituito. Vedere Appendice B per un elenco di farmaci che sono induttori/inibitori di CYP3A.

Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.