F vaiheen 2 Elacestrant ER-positiivisissa kohdunsarkoomeissa

Osallistumiskriteerit:

Osallistujan on oltava histologisesti vahvistettu kohdun sarkooma, joka kuuluu johonkin seuraavista alatyypeistä: kohdun leiomyosarkooma (uLMS), endometriumin stroomasarkooma (ESS), kohdun adenosarkooma tai kohdun PEComa.

Kasvaimen on oltava keskikovasta vahvaan estrogeenireseptorin (ER) immunohistokemiallista ilmentymistä vähintään 75 %:ssa kasvainsoluista instituution patologian arvion mukaan.

Osallistujilla on oltava paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen sairaus, jota ei voida leikata.

Osallistujilla on oltava mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi muodostumaksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin halkaisija ei-solmukesioisille ja lyhin akseli solmukesioisille) vähintään 20 mm (≥2 cm) röntgenkuvauksella tai vähintään 10 mm (≥1 cm) tietokonetomografialla, magneettikuvauksella tai klinisellä tutkimuksella mittapihdeillä. Katso mitattavan sairauden arviointi Kohdasta 12 (Vaikutuksen mittaaminen).

Ikä vähintään 18 vuotta suostumuksen antamisen aikaan

ECOG suorituskykytila ≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso Liite A).

Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määriteltyinä:

Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl

absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1 000/µl

trombosyytit ≥100 000/µl

kokonaisbilirubiini ≤1,5 × laitoksen yläraja (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × laitoksen ULN (paitsi jos maksan etäpesäkkeitä on, jolloin arvon on oltava ≤ 5 × ULN)

glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m²

Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) saaneet osallistujat tehokkaalla ei-CYP3A4-vuorovaikutuksellisella (katso Kohta 3.2.3) antiretroviraalihoidolla, joilla on havaitsematon virustahti 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV-virustahti on oltava havaitsematon tukihoidolla, jos tarvitaan.

Osallistujilla, joilla on aiempi hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiota, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektion saaneet osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-virustahti.

Hoidetuista aivometastaaseista kärsivät osallistujat ovat kelvollisia, jos seurantaaivotutkimus keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen ei osoita etenemistä.

Osallistujien on oltaut vapaita aiemmista invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista yli 5 vuotta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon basalioomaa tai planoepiteelisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinooma in situa. HUOMIO: Jos on aiempi pahanlaatuinen kasvain, osallistujien ei saa saada muuta erityistä hoitoa kyseistä syöpää varten.

Osallistujien tulisi olla suorittaneet aiemman syöpähoidon: kemoterapian tai sädehoidon on oltava valmistunut yli 2 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureille tai mitomysiini C:lle) ennen tutkimukseen osallistumista.

Osallistujien tulisi olla toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli jäljellä olevien myrkyllisyyksien on oltava >1. asteen) lukuun ottamatta kaljuuntumista.

Osallistujilla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyisiä sydäntautioireita, tai historia sydäntoksisia lääkkeitä, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi käyttäen New Yorkin sydänyhdistyksen toiminnallista luokitusta. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen, osallistujien tulisi olla luokassa 2B tai parempi.

Osallistujilla on oltava QTc-väli alle 450 ms. QTc lasketaan Friderician kaavalla.

Osallistujan on oltava valmis noudattamaan tutkimussuunnitelmaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja suunniteltujen käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, suorittaminen.

Osallistujan on kyettävä nielemään ja säilyttämään tabletteja.

Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Päätöksentekokykyä heikentyneet osallistujat, joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen saatavilla, ovat myös kelvollisia.

Lisääntymisikäiset naiset ja naiset, jotka on tehty postmenopausaalisiksi GnRH-agonistien avulla, ovat sitoutuneita käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimussuunnitelman hoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen elakestrantti-annoksen jälkeen, jos raskauden riski on olemassa.

Riittävä ehkäisy määritellään yhdeksi erittäin tehokkaaksi ei-hormonaaliseksi ehkäisymenetelmäksi tai kahdeksi tehokkaaksi ei-hormonaaliseksi ehkäisymenetelmäksi osallistujan ja/tai kumppanin toimesta.

Erittäin tehokkaat ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät

Syntymänvalvontamenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, katsotaan erittäin tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi.

Seuraavat ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä:

• Todellinen pidättyminen, kun tämä on linjassa osallistujan suosimien ja tavallisten elämäntapojen kanssa. [Jaksoittainen pidättyminen (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpötilapostovulaatiomenetelmät) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä].
• Miehen sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentoinnilla siittiöiden puuttumisesta siemennesteestä). Naisosallistujille vasektomisoituneen mieskumppanin tulisi olla ainoa kumppani.

TAI Tehokkaat ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät

Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää kahta seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä:

Ei-hormonaalisen kohdunkehikon (IUD) tai kohdunkehikkosysteemin (IUS) asettaminen. Tulisi ottaa huomioon käytettävän laitteen tyyppi, sillä tietyille tyypeille, esim. teräs- tai kuparilangalle, on raportoitu korkeampia epäonnistumisprosentteja.

• Kondomi siittiötappaavaa vaahtoa/geliä/kalvoa/voiteelta/liuosta vasten.
• Sulkukuppi (paljekuppi tai kohdunkaula-/holvikupit) siittiötappaavaa vaahtoa/geliä/kalvoa/voiteelta/liuosta vasten.
• Este-ehkaisujen käyttö tulisi aina täydentää siittiötappajan käytöllä. Epäonnistumisprosentit osoittavat, että paljekuppi ja kondomi eivät ole erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kun niitä käytetään yksinään. Siksi lisäsiittiötappajien käyttö tarjoaa lisäteoreettista ehkäisysuojaa. Kuitenkin siittiötappajat yksinään ovat tehoton raskauden ehkäisyssä, kun koko siemenneste vuotaa. Siksi siittiötappajat eivät ole este-ehkaisumenetelmä, eikä niitä tulisi käyttää yksinään.

On huomioitava, että kahta tehokasta ehkäisymenetelmää vaaditaan. Kaksoisestemenetelmä on hyväksyttävä, joka määritellään kondomiksi ja sulkukupiksi (paljekuppi tai kohdunkaula-/holvikupit) siittiötappaavaa vaahtoa/geliä/kalvoa/voiteelta/liuosta vasten.

Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Raskaustestaus ei tarvitse suorittaa naisosallistujilla, jotka ovat:

• Ikä > 60 vuotta; tai
• Ikä < 60 vuotta ehjällä kohdulla ja amenorrea 12 peräkkäistä kuukautta tai enemmän JA estrogeeni (estradiol) tasot postmenopausaalisten arvojen sisällä; tai
• Dokumentoitu tila kahdenpuolisen munasarjojen poiston, täydellisen kohdunpoiston tai kahdenpuolisen munatorven sitomisen jälkeen

Naisten on oltava postmenopausaalisia, joka määritellään joksikin seuraavista:

• Ikä ≥ 60 vuotta
• Ikä < 60 vuotta ja amenorrea 12 kuukautta tai enemmän (ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen tukahdutusta) ja FSH ja estradiol postmenopausaalisten arvojen sisällä paikallisen normaalialueen mukaan
• Premenopausaaliset naiset, jotka ovat GnRH-agonistilla ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelvollisia. Tämän ryhmän naisten TÄYTYY pysyä GnRH-agonistilla koko tutkimussuunnitelman hoidon ajan.
• Tila kahdenpuolisen munasarjojen poiston jälkeen - Riittävän paranemisen jälkeen leikkauksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia aineita.

Allergisten reaktioiden historia elakestrantin kaltaisille kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisille yhdisteille.

Nopeasti etenevä, oireellinen, viskeraalinen sairauden leviäminen, joka altistaa osallistujan

hengenvaarallisille komplikaatioille lyhyellä aikavälillä.

Osallistujat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen infektioon, hallitsemattomaan diabetekseen, sydäntautiin, hypertensioon tai olosuhteisiin, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistujan turvallisuuden tai tutkimukseen osallistumisen

Osallistujat, joilla on mielenterveyden ongelmia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Hoito voimakkailla CYP3A-induktoreilla/estäjillä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoadministraatiota tai viisi eliminaation puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, eikä niitä voida korvata. Katso Liite B listasta CYP3A-induktoreita/estäjiä olevista lääkkeistä.

Raskaana tai imettävä naisosallistuja.