Fase 2 Elacestrant bij ER-positieve uterussarcomen

Inclusiecriteria:

Deelnemer moet histologisch bevestigd uterussarcoom hebben van een van de volgende subtypes: uteriene leiomyosarcoom (uLMS), endometriaal stromasarcoom (ESS), uteriene adenosarcoom of uteriene PEComa.

Tumor moet matige tot sterke immunohistochemische expressie hebben in ≥75% van de tumorcellen van oestrogeenreceptor (ER) zoals beoordeeld door institutionele pathologiebeoordeling.

Deelnemers moeten lokaal gevorderde of uitgezaaide ziekte hebben die niet geschikt is voor chirurgie.

Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm (≥2 cm) door thoraxfoto of als ≥10 mm (≥1 cm) met CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek. Zie Sectie 12 (Meting van effect) voor de evaluatie van meetbare ziekte.

Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming

ECOG prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).

Deelnemers moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL

absoluut neutrofielengetal ≥1.000/mcL

bloedplaatjes ≥100.000/mcL

totaal bilirubine ≤1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionele ULN (tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 × ULN moet zijn)

glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2

Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers die effectieve niet-CYP3A4-interagerende (zie Sectie 3.2.3) antiretrovirale therapie gebruiken met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.

Voor deelnemers met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn bij suppressieve therapie, indien geïndiceerd.

Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor deelnemers met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.

Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up hersenbeeldvorming na therapie gericht op het centrale zenuwstelsel (CZS) geen aanwijzingen voor progressie toont.

Deelnemers moeten vrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten gedurende > 5 jaar met uitzondering van curatief behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit is, mogen deelnemers geen andere specifieke behandeling voor die kanker ontvangen.

Deelnemers moeten eerdere behandeling voor hun kanker hebben voltooid: chemotherapie of radiotherapie moet zijn voltooid meer dan 2 weken (6 weken voor nitrosoureas of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie.

Deelnemers moeten zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > Graad 1) met uitzondering van alopecia.

Deelnemers met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.

Deelnemers moeten een QTc-intervallengte hebben van minder dan 450 msec. QTc wordt berekend via de formule van Fridericia.

Deelnemer moet bereid zijn om zich te houden aan het protocol voor de duur van de studie, inclusief behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.

Deelnemer moet in staat zijn om pillen in te slikken en vast te houden.

Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, vrouwen die postmenopauzaal zijn gemaakt door gebruik van GnRH-agonisten, moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie voor de duur van protocolbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis elacestrant als er risico op conceptie bestaat.

Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als één zeer effectieve niet-hormonale vorm van anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie door de deelnemer en/of partner.

Zeer Effectieve Niet-Hormonale Anticonceptie

Methoden van geboortebeperking die resulteren in een laag falingspercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik worden beschouwd als zeer effectieve vormen van anticonceptie.

De volgende niet-hormonale anticonceptiemethoden zijn acceptabel:

• Echte onthouding wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. [Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermale post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden].
• Mannelijke sterilisatie (met passende post-vasectomie documentatie van afwezigheid van sperma in het ejaculaat). Voor vrouwelijke deelnemers moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn.

OF Effectieve Niet-Hormonale Anticonceptie

Alternatief kunnen twee van de volgende effectieve anticonceptievormen worden gebruikt:

Plaatsing van niet-hormonaal spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). Er moet rekening worden gehouden met het type apparaat dat wordt gebruikt, aangezien er hogere falingspercentages worden gerapporteerd voor bepaalde typen, bijvoorbeeld staal of koperdraad.

• Condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/suppositorium.
• Occlusiekap (diafragma of cervicale/vault caps) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/suppositorium.
• Het gebruik van barrière-anticonceptiemiddelen moet altijd worden aangevuld met het gebruik van zaaddodend middel. Falingspercentages geven aan dat, wanneer alleen gebruikt, het diafragma en condoom geen zeer effectieve anticonceptievormen zijn. Daarom biedt het gebruik van aanvullende zaaddodende middelen wel extra theoretische anticonceptiebescherming. Echter, zaaddodende middelen alleen zijn niet effectief in het voorkomen van zwangerschap wanneer het hele ejaculaat wordt gemorst. Daarom zijn zaaddodende middelen geen barrièremethode van anticonceptie en mogen ze niet alleen worden gebruikt.

Op te merken valt dat twee vormen van effectieve anticonceptie vereist zijn. Een dubbele barrièremethode is acceptabel, wat wordt gedefinieerd als condoom en occlusiekap (diafragma of cervicale/vault caps) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/suppositorium.

Premenopauzale vrouwen moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben. Zwangerschapstesten hoeven niet te worden uitgevoerd bij vrouwelijke deelnemers die:

• Leeftijd > 60 jaar; of
• Leeftijd < 60 met intacte baarmoeder en amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden of meer EN oestrogeen (estradiol) niveaus binnen postmenopauzale range; of
• Gedocumenteerde status na bilaterale ovariëctomie, totale hysterectomie of bilaterale tubaligatie

Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• Leeftijd ≥ 60 jaar
• Leeftijd < 60 en amenorroe gedurende 12 of meer maanden (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifeen of ovariële suppressie) en FSH en estradiol in de postmenopauzale range volgens lokale normale range
• Premenopauzale vrouwen die vóór studie-invoer GnRH-agonist gebruiken komen in aanmerking. Vrouwen in deze groep MOETEN de GnRH-agonist blijven gebruiken gedurende de duur van protocolbehandeling.
• Status na bilaterale ovariëctomie - Na adequate genezing na operatie

Exclusiecriteria:

Deelnemers die andere onderzoeksmiddelen ontvangen.

Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als elacestrant.

Snel progressieve, symptomatische, viscerale verspreiding van ziekte die de deelnemer risico geeft op

levensbedreigende complicaties op korte termijn.

Deelnemers met ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, hartaandoeningen, hypertensie of aandoeningen die naar mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of studiedeelname in gevaar zouden brengen

Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.

Behandeling met sterke CYP3A-inducers/remmers binnen 2 weken voorafgaand aan eerste studiebehandelingsadministratie of vijf eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is en niet kan worden vervangen. Zie Bijlage B voor een lijst van medicijnen die CYP3A-inducers/remmers zijn.

Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.