Fase 2 Elacestrant i ER-positive livmor-sarkomer

Inklusjonskriterier:

Deltakeren må ha histologisk bekreftet livmorhulsarkom av en av følgende undertyper: livmorleiomyosarkom (uLMS), endometrielt stromalt sarkom (ESS), livmoradenosarkom eller livmor-PEComa.

Tumoren må ha moderat til sterk immunhistokjemisk uttrykk i ≥75 % av tumorcellene for østrogenreseptor (ER) som vurdert av institusjonell patologigjennomgang.

Deltakere må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er egnet for kirurgi.

Deltakere må ha målbart sykdomsforløp, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgen av brystkassen eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se seksjon 12 (Måling av effekt) for evaluering av målbart sykdomsforløp.

Alder ≥18 år ved tidspunktet for samtykke

ECOG ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor:

Hemoglobin ≥8,0 g/dL

absolutt neutrofilantall ≥1000/mcL

trombocytter ≥100 000/mcL

total bilirubin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institusjonell ULN (med mindre det foreligger levermetastaser, i så fall må det være ≤5 × ULN)

glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m²

Deltakere smittet med humant immunsviktvirus (HIV) som er på effektiv ikke-CYP3A4-interagerende (se seksjon 3.2.3) antiretroviralt terapi med umålbart virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må HBV-virusmengden være umålbart på undertrykkende terapi, hvis indikert.

Deltakere med historikk for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har umålbart HCV-virusmengde.

Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølgingshjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.

Deltakere må være sykdomsfrie fra tidligere invasive maligniteter i >5 år med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er historikk for tidligere malignitet, må ikke deltakerne motta annen spesifikk behandling for den kreften.

Deltakere bør ha fullført tidligere behandling for sin kreft: kjemoterapi eller strålebehandling må ha vært fullført mer enn 2 uker (6 uker for nitrosouréer eller mitomycin C) før inntreden i studien.

Deltakere bør ha kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. ha resterende toksisiteter > grad 1) med unntak av hårtap.

Deltakere med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.

Deltakere må ha et QTc-intervall på under 450 ms. QTc vil bli beregnet via Fridericias formel.

Deltakeren må være villig til å følge protokollen for studiens varighet, inkludert å gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Deltakeren må være i stand til å svelge og beholde tabletter.

Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningskapasitet (IDMC) som har en lovlig autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert.

Kvinner i fruktbar alder, kvinner som er blitt postmenopausale gjennom bruk av GnRH-agonister må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i løpet av protokollbehandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose elacestrant hvis risiko for unnfangelse foreligger.

Tilstrekkelig prevensjon er definert som én svært effektiv ikke-hormonell prevensionsform eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon av deltakeren og/eller partner.

Svært Effektiv Ikke-Hormonell Prevensjon

Fødselskontrollmetoder som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og korrekt, anses som svært effektive prevensionsformer.

Følgende ikke-hormonelle prevensionsmetoder er akseptable:

• Ekte avholdenhet når dette er i samsvar med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil. [Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptotermisk post-ovulasjonsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable prevensionsmetoder].
• Mannlig sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentasjon av fravær av sædceller i ejakulatet). For kvinnelige deltakere bør den vasektomerte mannlige partneren være den eneste partneren.

ELLER Effektiv Ikke-Hormonell Prevensjon

Alternativt kan to av følgende effektive prevensionsformer brukes i stedet:

Plassering av ikke-hormonell spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS). Det bør vurderes hvilken type enhet som brukes, da det er høyere feilrater rapportert for visse typer, f.eks. stål- eller kobbertråd.

• Kondom med spermiedrepende skum/gel/film/krem/suppositorium.
• Tettende hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvingshetter) med spermiedrepende skum/gel/film/krem/suppositorium.
• Bruk av barriereprevensjon bør alltid suppleres med bruk av spermiedrepende middel. Feilrater indikerer at, når de brukes alene, er diafragma og kondom ikke svært effektive prevensionsformer. Derfor gir bruk av ytterligere spermiedrepende midler ytterligere teoretisk prevensionsbeskyttelse. Imidlertid er spermiedrepende midler alene ineffektive til å forhindre svangerskap når hele ejakulatet søles. Derfor er spermiedrepende midler ikke en barriereprevensjonsmetode og bør ikke brukes alene.

Det bør bemerkes at to former for effektiv prevensjon kreves. En dobbel barrieremetode er akseptabel, som er definert som kondom og tettende hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvingshetter) med spermiedrepende skum/gel/film/krem/suppositorium.

Premenopausale kvinner må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest. Svangerskapstesting trenger ikke å gjennomføres for kvinnelige deltakere som er:

• Alder >60 år; eller
• Alder <60 med intakt livmor og amenoré i 12 påfølgende måneder eller mer OG østrogen (estradiol)-nivåer innenfor postmenopausalt område; eller
• Dokumentert status etter bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering

Kvinner må være postmenopausale, som er definert som en av følgende:

• Alder ≥60 år
• Alder <60 og amenoré i 12 måneder eller mer (i fravær av kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovarialundertrykkelse) og FSH, og estradiol i postmenopausalt område ifølge lokal normalområde
• Premenopausale kvinner som er på GnRH-agonist før studiestart er kvalifisert. Kvinner i denne gruppen MÅ forbli på GnRH-agonisten i løpet av protokollbehandlingen.
• Status etter bilateral ooforektomi - Etter tilstrekkelig heling etter operasjon

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.

Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som elacestrant.

Raskt progresiv, symptomatisk, viscéral spredning av sykdom som utsetter deltakeren for risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt.

Deltakere med ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, hjertesykdom, hypertensjon eller tilstander som etter forskerens vurdering vil kompromittere deltakersikkerhet eller studiedeltakelse

Deltakere med psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekrav.

Behandling med sterke CYP3A-indusere/inhibitorer innen 2 uker før første studibehandlingsadministrering eller fem eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst og ikke kan erstattes. Se vedlegg B for en liste over medikamenter som er CYP3A-indusere/inhibitorer.

Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.