Elacestrant治疗ER阳性子宫肉瘤的II期研究

入选标准：

参与者必须经组织学确认患有以下亚型之一的子宫肉瘤：子宫平滑肌肉瘤（uLMS）、子宫内膜间质肉瘤（ESS）、子宫腺肉瘤或子宫血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）。

肿瘤必须经机构病理学评估，在≥75%的肿瘤细胞中显示中度至强烈的雌激素受体（ER）免疫组化表达。

参与者必须患有局部晚期或转移性疾病，且不适合手术。

参与者必须患有可测量疾病，定义为至少有一个病灶在至少一个维度上可准确测量（非淋巴结病灶记录最长直径，淋巴结病灶记录短轴），通过胸部X线检查≥20毫米（≥2厘米），或通过CT扫描、MRI或临床检查卡尺测量≥10毫米（≥1厘米）。 关于可测量疾病的评估，请参见第12节（疗效测量）。

签署知情同意书时年龄≥18岁。

ECOG体能状态评分≤2（Karnofsky评分≥60%，参见附录A）。

参与者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能：

血红蛋白≥8.0克/分升

绝对中性粒细胞计数≥1,000/微升

血小板≥100,000/微升

总胆红素≤1.5×机构正常值上限（ULN）

AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3.0×机构ULN（除非存在肝转移，此时必须≤5×ULN）

肾小球滤过率（GFR）≥60毫升/分钟/1.73平方米

接受有效非CYP3A4相互作用（参见第3.2.3节）抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的HIV感染参与者有资格参加本试验。

对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，如有指征，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到。

有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的HCV感染参与者，如果其HCV病毒载量检测不到，则有资格参加。

接受过脑转移治疗的参与者，如果在中枢神经系统（CNS）定向治疗后随访脑影像学显示无进展证据，则有资格参加。

参与者必须在过去>5年内无既往侵袭性恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。 注意：如果有既往恶性肿瘤史，参与者不得正在接受针对该癌症的其他特定治疗。

参与者应已完成既往癌症治疗：化疗或放疗必须在进入研究前完成超过2周（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）。

参与者应从既往抗癌治疗的不良事件中恢复（即，残留毒性>1级），脱发除外。

有已知心脏病史或当前症状，或接受过心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。 要符合本试验资格，参与者应属于2B级或更好。

参与者的QTc间期长度必须低于450毫秒。 QTc将通过Fridericia公式计算。

参与者必须愿意在研究期间遵守方案，包括接受治疗、计划访视和检查以及随访。

参与者必须能够吞咽并维持药片。

能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有法定授权代表（LAR）和/或家庭成员可用的决策能力受损（IDMC）参与者也有资格参加。

有生育能力的女性，以及通过使用GnRH激动剂导致绝经的女性，必须同意在方案治疗期间以及最后一次elacestrant给药后至少6个月内（如果存在受孕风险）使用充分避孕措施。

充分避孕定义为参与者本人和/或伴侣使用一种高效非激素避孕方法或两种有效非激素避孕方法。

高效非激素避孕方法

持续正确使用时失败率低（即每年低于1%）的避孕方法被视为高效避孕形式。

以下非激素避孕方法可接受：

• 真正禁欲，且这符合参与者的偏好和通常生活方式。 [周期性禁欲（例如，日历法、排卵法、症状体温排卵后法）和体外射精不是可接受的避孕方法]。
• 男性绝育（有适当的输精管切除术后精液中无精子的证明）。 对于女性参与者，已绝育的男性伴侣应是唯一伴侣。

或有效非激素避孕方法

或者，可以使用以下两种有效避孕方法代替：

放置非激素宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。 应考虑所用设备的类型，因为某些类型（如钢或铜线）的失败率较高。

• 避孕套配合杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
• 封闭帽（阴道隔膜或宫颈/穹窿帽）配合杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
• 屏障避孕方法的使用应始终辅以杀精剂。 失败率表明，单独使用阴道隔膜和避孕套并非高效避孕形式。 因此，使用额外的杀精剂确实提供额外的理论避孕保护。 然而，当整个精液溢出时，单独使用杀精剂无法有效预防怀孕。 因此，杀精剂不是屏障避孕方法，不应单独使用。

应注意，需要两种有效避孕方法。 可接受双重屏障方法，定义为避孕套和封闭帽（阴道隔膜或宫颈/穹窿帽）配合杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。

绝经前女性必须进行血清或尿液妊娠试验且结果为阴性。 以下女性参与者无需进行妊娠试验：

• 年龄>60岁；或
• 年龄<60岁且子宫完整并连续闭经12个月或以上，且雌激素（雌二醇）水平处于绝经后范围；或
• 有记录的双侧卵巢切除术、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术后状态。

女性必须处于绝经后状态，定义为以下任一情况：

• 年龄≥60岁
• 年龄<60岁且闭经12个月或以上（未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制治疗）且FSH和雌二醇处于当地正常范围的绝经后水平
• 绝经前女性在研究入组前必须正在使用GnRH激动剂，才有资格参加。 此组女性必须在方案治疗期间持续使用GnRH激动剂。
• 双侧卵巢切除术后状态 - 手术后充分愈合后

排除标准：

正在接受任何其他研究药物的参与者。

对与elacestrant化学或生物结构相似的化合物有过敏反应史。

疾病快速进展、有症状、内脏广泛转移，使参与者在短期内面临危及生命的并发症风险。

患有不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于活动性感染、未控制的糖尿病、心脏病、高血压或研究者认为可能损害参与者安全或研究参与的疾病。

患有精神疾病/社会状况可能限制遵守研究要求的参与者。

在首次研究治疗给药前2周内或五个消除半衰期内（以较长者为准）接受过强效CYP3A诱导剂/抑制剂治疗，且无法替换。 关于CYP3A诱导剂/抑制剂药物列表，请参见附录B。

怀孕或哺乳的女性参与者。