ER 양성 자궁육종에서의 Ph 2 Elacestrant

포함 기준:

참가자는 다음 하위 유형 중 하나의 조직학적으로 확인된 자궁 육종을 가져야 합니다: 자궁 평활근육종(uLMS), 자궁내막 간질 육종(ESS), 자궁 선육종 또는 자궁 PEComa.

종양은 기관 병리학 검토에 의해 평가된 에스트로겐 수용체(ER)에 대한 중등도에서 강한 면역조직화학적 발현을 종양 세포의 ≥75%에서 보여야 합니다.

참가자는 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환을 가져야 합니다.

참가자는 가측 질환을 가져야 하며, 이는 흉부 X-선으로 ≥20 mm(≥2 cm) 또는 CT 스캔, MRI, 임상 검사 시 캘리퍼스로 ≥10 mm(≥1 cm)로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변(비림프절 병변의 경우 가장 긴 직경, 림프절 병변의 경우 단축축)으로 정의됩니다. 가측 질환 평가는 12절(효과 측정)을 참조하십시오.

동의 시점에서 연령 ≥18세

ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).

참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL

절대 호중구 수 ≥1,000/mcL

혈소판 ≥100,000/mcL

총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 정상 상한치(ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN이어야 함)

사구체여과율(GFR) ≥60 mL/min/1.73 m2

효과적인 비-CYP3A4 상호작용(3.2.3절 참조) 항레트로바이러스 치료를 받고 6개월 이내에 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 참가자는 본 임상시험에 적합합니다.

만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 참가자의 경우, HBV 바이러스 부하는 억제 치료에서 검출 불가능해야 합니다(해당되는 경우).

C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자는 HCV 바이러스 부하가 검출 불가능한 경우 적합합니다.

치료된 뇌 전이를 가진 참가자는 중추신경계(CNS) 지향 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행 증거가 없는 경우 적합합니다.

참가자는 완치 치료된 기저세포암 또는 편평세포암 피부암 또는 자궁경부 상피내암을 제외하고, 이전 침습성 악성종양으로부터 > 5년 동안 질환이 없어야 합니다. 참고: 이전 악성종양 병력이 있는 경우, 참가자는 해당 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

참가자는 암에 대한 이전 치료를 완료했어야 합니다: 화학요법 또는 방사선요법은 연구 참여 전 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이상 완료되었어야 합니다.

참가자는 탈모를 제외하고 이전 항암 치료로 인한 부작용에서 회복되었어야 합니다(즉, 잔류 독성이 > 1등급).

심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상, 또는 심장독성 약제 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 본 임상시험에 적합하려면 참가자는 2B 등급 이상이어야 합니다.

참가자는 QTc 간격 길이가 450 msec 미만이어야 합니다. QTc는 Fridericia 공식을 통해 계산됩니다.

참가자는 치료 및 예정된 방문 및 검사(추적 관찰 포함)를 포함하여 연구 기간 동안 연구 계획서를 준수할 의사가 있어야 합니다.

참가자는 알약을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사결정 능력이 손상된(IDMC) 참가자도 적합합니다.

가임기 여성, GNRH 작용제 사용으로 폐경 후 상태가 된 여성은 임신 위험이 있는 경우 연구 계획서 치료 기간 동안 및 엘라세스트란트 최종 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용할 것에 동의해야 합니다.

적절한 피임법은 참가자 및/또는 파트너에 의해 하나의 고효율 비호르몬 피임법 또는 두 가지 효과적인 비호르몬 피임법으로 정의됩니다.

고효율 비호르몬 피임법

일관되고 올바르게 사용할 때 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 피임 방법은 고효율 피임법으로 간주됩니다.

다음 비호르몬 피임 방법이 허용됩니다:

• 참가자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 일치할 때의 진정한 금욕. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 배란 후 증상기온법) 및 체외사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다].
• 남성 불임 수술(정관절제 후 정액 내 정자 부재에 대한 적절한 문서화 포함). 여성 참가자의 경우, 정관절제된 남성 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.

또는 효과적인 비호르몬 피임법

또는 다음과 같은 효과적인 피임법 중 두 가지를 대신 사용할 수 있습니다:

비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치. 특정 유형(예: 강철 또는 구리선)의 경우 더 높은 실패율이 보고되므로 사용 중인 장치 유형을 고려해야 합니다.

• 정자살포 거품/겔/필름/크림/좌약이 있는 콘돔.
• 정자살포 거품/겔/필름/크림/좌약이 있는 폐쇄형 캡(질격막 또는 자궁경부/질궁 캡).
• 장벽 피임법 사용은 항상 정자살포제 사용으로 보완되어야 합니다. 실패율은 질격막과 콘돔이 단독으로 사용될 때 고효율 피임법이 아님을 나타냅니다. 따라서 추가 정자살포제 사용은 이론적으로 추가 피임 보호를 제공합니다. 그러나 전체 정액이 유출될 때 정자살포제 단독은 임신 예방에 효과적이지 않습니다. 따라서 정자살포제는 장벽 피임법이 아니며 단독으로 사용되어서는 안 됩니다.

두 가지 형태의 효과적인 피임법이 필요함에 유의하십시오. 이중 장벽 방법은 콘돔과 정자살포 거품/겔/필름/크림/좌약이 있는 폐쇄형 캡(질격막 또는 자궁경부/질궁 캡)으로 정의되며 허용됩니다.

폐경 전 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과를 가져야 합니다. 임신 검사는 다음 여성 참가자에게는 필요하지 않습니다:

• 연령 > 60세; 또는
• 연령 < 60세이며 자궁이 있고 12개월 이상 연속 무월경 AND 에스트로겐(에스트라디올) 수치가 폐경 후 범위 내에 있는 경우; 또는
• 양측 난소절제술, 전자궁적출술 또는 양측 난관결찰술 상태 문서화

여성은 폐경 후 상태여야 하며, 이는 다음 중 하나로 정의됩니다:

• 연령 ≥ 60세
• 연령 < 60세이며 12개월 이상 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 없이) 및 FSH 및 에스트라디올이 지역 정상 범위 내 폐경 후 범위
• 폐경 전 여성은 연구 참여 전 GnRH 작용제를 복용 중이어야 합니다. 이 그룹의 여성은 연구 계획서 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 복용해야 합니다.
• 양측 난소절제술 상태 - 수술 후 적절한 치유 후

제외 기준:

다른 연구용 약제를 투여받고 있는 참가자.

엘라세스트란트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.

단기적으로 생명을 위협하는 합병증 위험에 처하게 하는 질환의 급속히 진행적, 증상성, 내장 전파.</p

통제되지 않은 동반 질환을 가진 참가자, 포함하되 이에 국한되지 않음: 활동성 감염, 통제되지 않은 당뇨병, 심장 질환, 고혈압 또는 연구자의 의견으로 참가자 안전 또는 연구 참여를 저해할 조건

연구 요구사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황을 가진 참가자.

첫 연구 치료 투여 전 2주 또는 5개 제거 반감기 중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A 유도제/억제제 치료 및 대체 불가. CYP3A 유도제/억제제 약물 목록은 부록 B를 참조하십시오.

임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.