Fas 2 Elacestrant i ER-positiva livmodersarkom

Inklusionskriterier:

Deltagaren måste ha histologiskt bekräftad livmodersarkom av en av följande undertyper: livmoderleiomyosarkom (uLMS), endometriellt stromalt sarkom (ESS), livmoderadenosarkom eller livmoderPEComa.

Tumören måste ha måttlig till stark immunohistokemisk uttryckning i ≥75 % av tumörcellerna av östrogenreceptor (ER) enligt bedömning av institutionell patologigranskning.

Deltagarna måste ha lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som inte är lämpad för kirurgi.

Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodala lesioner) som ≥20 mm (≥2 cm) med röntgen av bröstet eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MRI eller tumstock vid klinisk undersökning. Se avsnitt 12 (Mätning av effekt) för utvärdering av mätbar sjukdom.

Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke

ECOG prestationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

Deltagarna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

Hemoglobin ≥8,0 g/dL

absolut neutrofilantal ≥1 000/mcL

trombocyter ≥100 000/mcL

totalt bilirubin ≤1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionell ULN (om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara ≤5 × ULN)

glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2

Deltagare som är smittade med humant immunbristvirus (HIV) och tar effektiv icke-CYP3A4-interagerande (se avsnitt 3.2.3) antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader är berättigade för denna studie.

För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-viralbelastningen vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om så indikeras.

Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-viralbelastning.

Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter CNS-riktad terapi inte visar tecken på progression.

Deltagarna måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva maligniteter i >5 år med undantag för kurativt behandlad bascell- eller skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen. OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet får deltagarna inte få annan specifik behandling för den cancern.

Deltagarna ska ha slutfört tidigare behandling för sin cancer: kemoterapi eller strålbehandling måste ha slutförts för mer än 2 veckor (6 veckor för nitrosouréer eller mitomycin C) före inträde i studien.

Deltagarna ska ha återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare antikancerterapi (dvs. ha resttoxiciteter > grad 1) med undantag av alopeci.

Deltagare med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, ska ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad för denna studie ska deltagarna vara klass 2B eller bättre.

Deltagarna måste ha ett QTc-intervall på under 450 ms. QTc kommer att beräknas via Fridericias formel.

Deltagaren måste vara villig att följa protokollet under hela studiens varaktighet, inklusive genomgående behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Deltagaren måste kunna svälja och behålla tabletter.

Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckedokument. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade.

Kvinnor i fertil ålder, kvinnor som har gjorts postmenopausala genom användning av GnRH-agonister måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel under hela protokollbehandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av elacestrant om risk för befruktning finns.

Adekvat preventivmedel definieras som en mycket effektiv icke-hormonell form av preventivmedel eller två effektiva former av icke-hormonella preventivmedel av deltagaren och/eller partnern.

Mycket Effektiva Icke-Hormonella Preventivmedel

Preventivmedelsmetoder som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning anses vara mycket effektiva former av preventivmedel.

Följande icke-hormonella preventivmedelsmetoder är acceptabla:

• Sann avhållsamhet när detta överensstämmer med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. [Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender-, ägglossnings-, symptotermisk postägglossningsmetoder) och utdragning är inte acceptabla preventivmedelsmetoder].
• Manlig sterilisering (med lämplig postvasektomidokumentation av frånvaro av spermier i ejakulatet). För kvinnliga deltagare ska den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern.

ELLER Effektiva Icke-Hormonella Preventivmedel

Alternativt kan två av följande effektiva former av preventivmedel användas istället:

Placering av icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). Beaktning bör ges till typen av enhet som används, eftersom det finns högre misslyckandefrekvenser rapporterade för vissa typer, t.ex. stål- eller koppartråd.

• Kondom med spermicidt skum/gel/film/kräm/suppositorium.
• Ocklusiv kappa (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium.
• Användning av barriärpreventivmedel bör alltid kompletteras med användning av spermicid. Misslyckandefrekvenser indikerar att, när de används ensamma, är diafragma och kondom inte mycket effektiva former av preventivmedel. Därför ger användning av ytterligare spermicider ytterligare teoretiskt preventivmedelsskydd. Emellertid är spermicider ensamma ineffektiva för att förhindra graviditet när hela ejakulatet spillas. Därför är spermicider inte en barriärpreventivmedelsmetod och bör inte användas ensamma.

Det bör noteras att två former av effektiva preventivmedel krävs. En dubbel barriärmetod är acceptabel, vilket definieras som kondom och ocklusiv kappa (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium.

Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest. Graviditetstestning behöver inte utföras på kvinnliga deltagare som är:

• Ålder >60 år; eller
• Ålder <60 med intakt livmoder och amenorré i 12 på varandra följande månader eller mer OCH östrogen (estradiol) nivåer inom postmenopausalt intervall; eller
• Dokumenterad status efter bilateral ovariektomi, total hysterektomi eller bilateral tubligering

Kvinnor måste vara postmenopausala, vilket definieras som något av följande:

• Ålder ≥60 år
• Ålder <60 och amenorré i 12 månader eller mer (i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarialundertryckning) och FSH och estradiol inom postmenopausalt intervall enligt lokal normalvärde
• Premenopausala kvinnor måste vara på GnRH-agonist före studieinträde för att vara berättigade. Kvinnor i denna grupp MÅSTE fortsätta med GnRH-agonisten under hela protokollbehandlingen.
• Status efter bilateral ovariektomi - Efter adekvat läkning efter operation

Exklusionskriterier:

Deltagare som tar några andra undersökningssubstanser.

Historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som elacestrant.

Snabbt progressiv, symtomatisk, visceral spridning av sjukdom som utsätter deltagaren för risk för livshotande komplikationer på kort sikt.

Deltagare med okontrollerad samsjuklighet, inklusive men inte begränsat till aktiv infektion, okontrollerad diabetes, hjärtsjukdom, hypertoni eller tillstånd som enligt utredaren skulle äventyra deltagarsäkerhet eller studie deltagande

Deltagare med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnad av studie krav.

Behandling med starka CYP3A-inducerare/hämmare inom 2 veckor före första studiebehandlingsadministration eller fem eliminationshalveringstider, vilket som är längst och inte kan ersättas. Se bilaga B för en lista över läkemedel som är CYP3A-inducerare/hämmare.

Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.