Fase 2 Elacestrant i ER-positive livmodersarkomer

Inklusionskriterier:

Deltageren skal have histologisk bekræftet livmodersarkom af en af følgende undertyper: livmoderleiomyosarkom (uLMS), endometrielt stromasarkom (ESS), livmoderadenosarkom eller livmoder-PEComa.

Tumor skal have moderat til stærk immunohistokemisk udtryk i ≥75% af tumorceller af østrogenreceptor (ER) som vurderet af institutionel patologigennemgang.

Deltagere skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er egnet til kirurgi.

Deltagere skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgenbryst eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MR-scanning eller skyvelære ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 12 (Måling af effekt) for evaluering af målbar sygdom.

Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke

ECOG-performance status ≤2 (Karnofsky ≥60%, se bilag A).

Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL

absolut neutrofilantal ≥1.000/mcL

trombocytter ≥100.000/mcL

total bilirubin ≤1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionel ULN (medmindre levermetastaser er til stede, hvor det skal være ≤ 5 × ULN)

glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2

Deltagere med human immundefektvirus (HIV)-infektion på effektiv ikke-CYP3A4-interagerende (se afsnit 3.2.3) antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse.

For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-viralbelastningen være ikke-påviselig under supprimerende terapi, hvis indikeret.

Deltagere med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-påviselig HCV-viralbelastning.

Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjerneskanning efter centralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progression.

Deltagere skal være fri for tidligere invasive maligne sygdomme i > 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix. BEMÆRK: Hvis der er en historie af tidligere malignitet, må deltagere ikke modtage anden specifik behandling for denne kræft.

Deltagere bør have afsluttet tidligere behandling for deres kræft: kemoterapi eller stråleterapi skal være afsluttet i mere end 2 uger (6 uger for nitrosourinstoffer eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen.

Deltagere bør være kommet sig over bivirkninger som følge af tidligere antikræftbehandling (dvs. have resttoksisiteter > grad 1) med undtagelse af alopeci.

Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til denne undersøgelse skal deltagere være klasse 2B eller bedre.

Deltagere skal have et QTc-intervall på under 450 ms. QTc beregnes via Fridericias formel.

Deltageren skal være villig til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Deltageren skal være i stand til at synke og opretholde piller.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), der har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem tilgængeligt, vil også være berettigede.

Kvinder i den fødedygtige alder, kvinder, der er gjort postmenopausale gennem brug af GnRH-agonister, skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention i hele protokolbehandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis elacestrant, hvis der er risiko for undfangelse.

Tilstrækkelig prævention er defineret som én højeffektiv ikke-hormonel præventionsform eller to effektive former for ikke-hormonel prævention af deltageren og/eller partneren.

Højeffektiv Ikke-Hormonel Prævention

Præventionsmetoder, der resulterer i en lav fiaskorate (dvs. mindre end 1% om året), når de bruges konsekvent og korrekt, betragtes som højeffektive præventionsformer.

Følgende ikke-hormonelle præventionsmetoder er acceptable:

• Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermale post-ægløsningsmetoder) og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder].
• Mandlig sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation af fravær af sædceller i ejakulatet). For kvindelige deltagere skal den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner.

ELLER Effektiv Ikke-Hormonel Prævention

Alternativt kan to af følgende effektive præventionsformer bruges i stedet:

Placering af ikke-hormonelt spiral (IUD) eller intauterint system (IUS). Der bør tages hensyn til den type enhed, der bruges, da der er højere fiaskorater angivet for visse typer, f.eks. stål- eller kobbertråd.

• Kondom med spermiedræbende skum/gel/film/creme/suppositorium.
• Oklusiv kappe (pessar eller cervikal/vault-kapper) med spermiedræbende skum/gel/film/creme/suppositorium.
• Brugen af barriereprævention bør altid suppleres med brug af spermiedræber. Fiaskorater indikerer, at når de bruges alene, er pessaret og kondomet ikke højeffektive præventionsformer. Derfor giver brugen af yderligere spermiedræbere yderligere teoretisk præventionsbeskyttelse. Dog er spermiedræbere alene ineffektive til at forhindre graviditet, når hele ejakulatet spildes. Derfor er spermiedræbere ikke en barrierepræventionsmetode og bør ikke bruges alene.

Det skal bemærkes, at to former for effektiv prævention er påkrævet. En dobbelt barriere-metode er acceptabel, som er defineret som kondom og oklusiv kappe (pessar eller cervikal/vault-kapper) med spermiedræbende skum/gel/film/creme/suppositorium.

Premenopausale kvinder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest. Graviditetstest behøver ikke at blive gennemført for kvindelige deltagere, der er:

• Alder > 60 år; eller
• Alder < 60 med intakt uterus og amenoré i 12 på hinanden følgende måneder eller mere OG østrogen (estradiol)-niveauer inden for postmenopausalt område; eller
• Dokumenteret status efter bilateral ovariectomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligation

Kvinder skal være postmenopausale, hvilket er defineret som en af følgende:

• Alder ≥ 60 år
• Alder < 60 og amenoré i 12 måneder eller mere (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression) og FSH og estradiol inden for postmenopausalt område ifølge lokal normalområde
• Premenopausale kvinder, der er på GnRH-agonist før undersøgelsens start, er berettigede. Kvinder i denne gruppe SKAL forblive på GnRH-agonisten i hele protokolbehandlingens varighed.
• Status efter bilateral ovariectomi - Efter tilstrækkelig heling efter operation

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.

Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som elacestrant.

Hurtigt progressiv, symptomatisk, visceral spredning af sygdom, der udsætter deltageren for risiko for

livstruende komplikationer på kort sigt.

Deltagere med ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, hjertesygdom, hypertension eller tilstande, der efter forskerens mening ville kompromittere deltagersikkerhed eller deltagelse i undersøgelsen

Deltagere med psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Behandling med stærke CYP3A-inducerende/hæmmende midler inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandlingsadministration eller fem eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst, og som ikke kan erstattes. Se bilag B for en liste over lægemidler, der er CYP3A-inducerende/hæmmende midler.

Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.