Ph 2 Elacestrant dans les sarcomes utérins ER positifs

Critères d'inclusion :

Le participant doit avoir un sarcome utérin confirmé histologiquement de l'un des sous-types suivants : léiomyosarcome utérin (uLMS), sarcome stromal de l'endomètre (ESS), adénosarcome utérin ou PEComa utérin.

La tumeur doit présenter une expression immunohistochimique modérée à forte dans ≥75 % des cellules tumorales du récepteur des œstrogènes (RE), évaluée par l'examen anatomopathologique institutionnel.

Les participants doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique non accessible à la chirurgie.

Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le plus grand diamètre à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et le petit axe pour les lésions ganglionnaires) comme ≥20 mm (≥2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme ≥10 mm (≥1 cm) par scanner, IRM ou compas lors de l'examen clinique. Voir la Section 12 (Mesure de l'effet) pour l'évaluation de la maladie mesurable.

Âge ≥18 ans au moment du consentement

État général ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, voir Annexe A).

Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate, définie ci-dessous :

Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL

Numération absolue des neutrophiles ≥1 000/mcL

Plaquettes ≥100 000/mcL

Bilirubine totale ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × LSN institutionnelle (sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas elle doit être ≤ 5 × LSN)

Taux de filtration glomérulaire (TFG) ≥60 mL/min/1,73 m²

Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace n'interagissant pas avec le CYP3A4 (voir Section 3.2.3) avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants atteints d'une infection par le VHC actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.

Les participants ayant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.

Les participants doivent être exempts de maladies malignes invasives antérieures depuis > 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière curative ou du carcinome in situ du col de l'utérus. NOTE : En cas d'antécédent de malignité, les participants ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour ce cancer.

Les participants doivent avoir terminé le traitement antérieur de leur cancer : la chimiothérapie ou la radiothérapie doit avoir été achevée depuis plus de 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'entrée dans l'étude.

Les participants doivent avoir récupéré des événements indésirables dus aux traitements anticancéreux antérieurs (c'est-à-dire avoir des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie.

Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligible à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.

Les participants doivent avoir un intervalle QTc inférieur à 450 msec. Le QTc sera calculé via la formule de Fridericia.

Le participant doit être disposé à se conformer au protocole pour la durée de l'étude, y compris subir le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Le participant doit être capable d'avaler et de conserver les comprimés.

Capacité à comprendre et à signer un document de consentement éclairé écrit. Les participants ayant une capacité décisionnelle altérée (CDA) qui ont un représentant légal autorisé (RLA) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles.

Les femmes en âge de procréer, les femmes rendues post-ménopausées par l'utilisation d'agonistes de la GnRH doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée du traitement du protocole et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'élacestrant si le risque de conception existe.

Une contraception adéquate est définie comme une méthode non hormonale hautement efficace ou deux méthodes de contraception non hormonales efficaces par le participant et/ou le partenaire.

Contraception Non Hormonale Hautement Efficace

Les méthodes de contraception qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont considérées comme des formes de contraception hautement efficaces.

Les méthodes de contraception non hormonales suivantes sont acceptables :

• Vraie abstinence lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du participant. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermales post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
• Stérilisation masculine (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat). Pour les participantes, le partenaire masculin vasectomisé doit être l'unique partenaire.

OU Contraception Non Hormonale Efficace

Alternativement, deux des formes efficaces de contraception suivantes peuvent être utilisées à la place :

Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal ou d'un système intra-utérin (SIU). Il convient de tenir compte du type d'appareil utilisé, car des taux d'échec plus élevés sont signalés pour certains types, par exemple, fil d'acier ou de cuivre.

• Préservatif avec mousse/gel/film/crème/ovule spermicide.
• Capuchon occlusif (diaphragme ou capuchons cervical/vaginal) avec mousse/gel/film/crème/ovule spermicide.
• L'utilisation de contraceptifs barrières doit toujours être complétée par l'utilisation d'un spermicide. Les taux d'échec indiquent que, utilisés seuls, le diaphragme et le préservatif ne sont pas des formes de contraception hautement efficaces. Par conséquent, l'utilisation de spermicides supplémentaires confère une protection contraceptive théorique supplémentaire. Cependant, les spermicides seuls sont inefficaces pour prévenir la grossesse lorsque tout l'éjaculat est répandu. Ainsi, les spermicides ne sont pas une méthode de contraception barrière et ne doivent pas être utilisés seuls.

Il est à noter que deux formes de contraception efficace sont requises. Une méthode de double barrière est acceptable, définie comme préservatif et capuchon occlusif (diaphragme ou capuchons cervical/vaginal) avec mousse/gel/film/crème/ovule spermicide.

Les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Le test de grossesse n'est pas nécessaire pour les participantes qui sont :

• Âgées de > 60 ans ; ou
• Âgées de < 60 ans avec un utérus intact et une aménorrhée pendant 12 mois consécutifs ou plus ET des niveaux d'œstrogènes (estradiol) dans la plage post-ménopausique ; ou
• État documenté post-ovariectomie bilatérale, hystérectomie totale, ou ligature des trompes bilatérale

Les femmes doivent être post-ménopausées, ce qui est défini comme l'une des conditions suivantes :

• Âge ≥ 60 ans
• Âge < 60 ans et aménorrhée pendant 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, tamoxifène, torémifène ou suppression ovarienne) et FSH, et estradiol dans la plage post-ménopausique selon la norme locale
• Les femmes préménopausées sous agoniste de la GnRH avant l'entrée dans l'étude sont éligibles. Les femmes de ce groupe DOIVENT rester sous agoniste de la GnRH pendant la durée du traitement du protocole.
• État post-ovariectomie bilatérale - Après une guérison adéquate post-chirurgie

Critères d'exclusion :

Participants recevant d'autres agents expérimentaux.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'élacestrant.

Propagation viscérale rapide, symptomatique, de la maladie exposant le participant à un risque de complications potentiellement mortelles à court terme.

Participants avec une maladie intercurrente non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter, une infection active, un diabète non contrôlé, une maladie cardiaque, une hypertension ou des conditions qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant ou la participation à l'étude

Participants avec une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Traitement avec des inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines avant la première administration du traitement de l'étude ou cinq demi-vies d'élimination, selon la plus longue, et ne peut être remplacé. Voir l'Annexe B pour une liste des médicaments qui sont des inducteurs/inhibiteurs du CYP3A.

Les participantes enceintes ou allaitantes.