MSLN、EGFR、またはHER2を標的とした二重標的CAR-NK細胞による進行性非小細胞肺癌の治療 (DUO-NK-NSCLC)
2026年3月8日 更新者：Beijing Biotech
進行性/転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象とした、メソテリン（MSLN）を標的としたEGFRまたはHER2/ERBB2、またはEGFRとHER2/ERBB2を併用する二重標的キメラ抗原受容体ナチュラルキラー（CAR-NK）細胞のバイオマーカーガイド下による第1/2相オープンラベル試験
これは、腫瘍が以下の抗原のうち少なくとも2つを共発現する進行または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者を対象に、オフザシェルフ（既製品）のデュアルターゲットCAR-NK細胞の安全性、実現可能性、および予備的抗腫瘍活性を評価する、バイオマーカーガイドの2部構成の第1/2相試験です。抗原：メソテリン（MSLN）、EGFR、HER2/ERBB2。
参加者は、リンパ除去化学療法を受けた後、腫瘍抗原プロファイルに適合するCAR-NK製品の輸注を受けます。 データ駆動型の中間評価を用いて、拡張に最も適した構築物を選択します。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、第A部（用量漸増）と第B部（用量拡大）で構成されています。
第A部では、参加者は腫瘍抗原の共発現（IHCおよび／またはRNAプロファイリング）に基づいて、3つのデュアルターゲットCAR-NK構築物のいずれかに割り当てられます：MSLN/EGFR、MSLN/HER2、またはEGFR/HER2。
各構築物内での用量漸増は、標準的な3+3デザインに従い、推奨第2相用量（RP2D）を特定します。
第B部では、研究はRP2Dで拡大され、最も有利なベネフィット-リスクプロファイル（例：早期の反応兆候を伴う許容可能な安全性）を示す構築物を適応的に優先する場合があります。
主要な探索的目標には、CAR-NKの持続性、免疫薬力学、サイトカインプロファイリング、および抗原密度と臨床転帰との相関関係が含まれます。
この文書は、計画目的のみのClinicalTrials.govスタイルの登録テンプレートの例であり、実際の登録研究ではありません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Seni S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
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コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+8613076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- 組織学的または細胞学的に確認された切除不能なIIIB/IIIC期またはIV期の非小細胞肺癌（NSCLC）で、標準治療（適切な場合はプラチナベース化学療法および免疫チェックポイント阻害剤を含む）後の画像診断による進行を認めること。
- RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
- 抗原検査のためのアーカイバル腫瘍組織が利用可能（または新鮮生検の実施に同意可能）であること。
- スクリーニング時に以下の抗原のうち少なくとも2つが腫瘍で共発現していること：MSLN、EGFR、HER2/ERBB2。
例示的な閾値：各必須抗原について、腫瘍細胞の50%以上でIHC 2+以上（または同等のRNA発現閾値）。
- ECOG performance status 0-1。
- プロトコルで定める検査値範囲に基づく適切な臓器機能（血液学的、肝臓、腎臓）。
- 余命が12週間以上と予測されること。
- 妊娠可能な個人の陰性妊娠検査；研究期間中に有効な避妊法を使用することに同意すること。
- 書面によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する能力と意思を有すること。
除外基準：
- 活動性・未治療の中枢神経系（CNS）転移。臨床的に安定し高用量コルチコステロイドを中止している既治療/安定CNS疾患の参加者は対象となる可能性あり。
- 過去3ヶ月以内の遺伝子改変細胞療法（例：CAR-T、CAR-NK、TCR-T）の既往、または研究者の判断で重篤な毒性リスクを増大させる既往治療。
- 過去の治療における重度のサイトカイン放出症候群（CRS）または免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の既往。
- 全身性ステロイドを必要とする臨床的に有意な間質性肺疾患または肺炎、または毒性モニタリングを妨げる未治療の肺合併症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EB-DuoNK-MSLN/EGFR
MSLNおよびEGFRを共発現する腫瘍（スクリーニング閾値を満たす）を有する参加者は、リンパ球除去後に割り当てられた用量レベルでEB-DuoNK-MSLN/EGFRの注入を受けます。
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二重標的CAR（タンデムORゲート）および持続性向上のためのIL-15を発現するように遺伝子改変された同種臍帯血由来NK細胞。誘導性安全スイッチ（例：iCasp9）を含む。
第0日に静脈内投与（拡張試験ではプロトコルに従い、第7日にオプションの反復投与を実施可能）。
CAR-NK注入前の-5日目、-4日目、-3日目に投与されるフルダラビン + シクロホスファミド
施設のガイドラインに従った前投薬と管理（例：輸液前のアセトアミノフェン／抗ヒスタミン薬；CRS／ICANS管理アルゴリズムに基づくトシリズマブおよびコルチコステロイド）
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実験的：EB-DuoNK-MSLN/HER2
MSLNとHER2/ERBB2を共発現する腫瘍を持つ参加者は、リンパ球除去療法を受けた後、割り当てられた用量レベルでEB-DuoNK-MSLN/HER2の投与を受けます。
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二重標的CAR（タンデムORゲート）および持続性向上のためのIL-15を発現するように遺伝子改変された同種臍帯血由来NK細胞。誘導性安全スイッチ（例：iCasp9）を含む。
第0日に静脈内投与（拡張試験ではプロトコルに従い、第7日にオプションの反復投与を実施可能）。
CAR-NK注入前の-5日目、-4日目、-3日目に投与されるフルダラビン + シクロホスファミド
施設のガイドラインに従った前投薬と管理（例：輸液前のアセトアミノフェン／抗ヒスタミン薬；CRS／ICANS管理アルゴリズムに基づくトシリズマブおよびコルチコステロイド）
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実験的：EB-DuoNK-EGFR/HER2
EGFRとHER2/ERBB2を共発現する腫瘍を有する参加者は、リンパ除去後に割り当てられた用量レベルでEB-DuoNK-EGFR/HER2の投与を受けます。
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二重標的CAR（タンデムORゲート）および持続性向上のためのIL-15を発現するように遺伝子改変された同種臍帯血由来NK細胞。誘導性安全スイッチ（例：iCasp9）を含む。
第0日に静脈内投与（拡張試験ではプロトコルに従い、第7日にオプションの反復投与を実施可能）。
CAR-NK注入前の-5日目、-4日目、-3日目に投与されるフルダラビン + シクロホスファミド
施設のガイドラインに従った前投薬と管理（例：輸液前のアセトアミノフェン／抗ヒスタミン薬；CRS／ICANS管理アルゴリズムに基づくトシリズマブおよびコルチコステロイド）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発現率
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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RECIST v1.1に基づく奏効期間（DOR）。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月2日
一次修了 (推定)
2027年2月14日
研究の完了 (推定)
2028年2月17日
試験登録日
最初に提出
2026年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月8日
最初の投稿 (実際)
2026年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月8日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EB-CARNK-NSCLC-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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