Células CAR-NK de Doble Objetivo Dirigidas Contra MSLN, EGFR o HER2 en Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Avanzado (DUO-NK-NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) histológica o citológicamente confirmado, en estadio IIIB/IIIC no resecable o estadio IV, con progresión radiológica durante o después del tratamiento estándar (incluyendo quimioterapia basada en platino e inhibidor de puntos de control inmunitario cuando sea apropiado).
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Tejido tumoral archivado disponible (o disposición a someterse a una biopsia reciente) para pruebas de antígeno.
• Coexpresión tumoral de al menos dos de los siguientes antígenos en el cribado: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Umbrales de ejemplo: IHC ≥2+ en ≥50% de las células tumorales para cada antígeno requerido (o un umbral equivalente de expresión de ARN).

• Estado funcional ECOG 0-1.
• Función orgánica adecuada (hematológica, hepática, renal) según los límites de laboratorio definidos en el protocolo.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Prueba de embarazo negativa para personas con potencial de gestación; acuerdo de usar anticoncepción efectiva durante el período definido por el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición a firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Metástasis activas y no controladas en el sistema nervioso central (SNC).
  Los participantes con enfermedad del SNC previamente tratada/estable pueden ser elegibles si están clínicamente estables y sin corticosteroides en dosis altas.
• Terapia celular modificada genéticamente previa (por ejemplo, CAR-T, CAR-NK, TCR-T) en los últimos 3 meses, o cualquier terapia previa que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de toxicidad grave.
• Antecedentes de síndrome de liberación de citocinas (CRS) grave o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) con terapias previas.
• Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis clínicamente significativa que requiera esteroides sistémicos, o comorbilidad pulmonar no controlada que dificulte la monitorización de la toxicidad.