Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kettős célpontú CAR-NK sejtek MSLN, EGFR vagy HER2 ellen haladó NSCLC-ben (DUO-NK-NSCLC)

2026. március 8. frissítette: Beijing Biotech

Egy 1./2. fázisú, nyílt címkézésű, biomarkerek által vezérelt vizsgálat dupla célpontú chimérikus antigén receptor természetes ölő (CAR-NK) sejtekkel, amelyek a mesothelint (MSLN) célozzák EGFR vagy HER2/ERBB2, vagy EGFR HER2/ERBB2 mellett, előrehaladott/metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevőknél

Ez egy két részből álló, biomarker-vezérelt 1/2-es fázisú vizsgálat, amely az előre gyártott duális célpontú CAR-NK sejtek biztonságosságát, kivitelezhetőségét és előzetes daganatellenes hatását értékeli olyan, előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő résztvevőknél, akiknél a daganatok legalább két, az alábbi antigének közül kifejeződik: Mezotelinn (MSLN), EGFR és HER2/ERBB2.

A résztvevők limfodepletáló kemoterápiát kapnak, amelyet a daganat antigénprofiljához illeszkedő CAR-NK termék infúziója követ. Az adatvezérelt időközi értékelés segítségével választják ki a legmegfelelőbb konstrukciót a bővítéshez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat A rész (adag-emelés) és B rész (adag-bővítés) részekből áll. Az A részben a résztvevőket három duális célpontú CAR-NK konstrukció egyikéhez rendelik a tumorantigén együttes kifejeződése (IHC és/vagy RNS-profilozás) alapján: MSLN/EGFR, MSLN/HER2 vagy EGFR/HER2. Az adag-emelés minden konstrukción belül szabványos 3+3 kialakítás szerint történik a 2. fázisú ajánlott adag (RP2D) meghatározására. A B részben a vizsgálat az RP2D-n bővül, és adaptívan előnyben részesítheti azt a konstrukciót, amely a legkedvezőbb haszon-kockázati profilt mutatja (pl. elfogadható biztonság korai válaszjelekkel). A kulcsfontosságú feltáró célkitűzések közé tartozik a CAR-NK perzisztencia, az immunfarmakodinamika, a citokinprofilozás, valamint az antigénsűrűség és a klinikai eredmények közötti korrelációk. Ez a dokumentum egy példa ClinicalTrials.gov stílusú regisztrációs sablon, amely csak tervezési célokat szolgál, és nem tényleges regisztrált vizsgálat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518036
        • Toborzás
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hisztológiai vagy citológiai igazolással rendelkező, műtéttel nem eltávolítható IIIB/IIIC stádiumú vagy IV. stádiumú NSCLC, amely radiográfiás progressziót mutat a szokásos kezelés (beleértve a platina alapú kemoterápiát és az immunellenőrző pont gátlót, ha indokolt) után vagy azzal párhuzamosan.
  • Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 szerint.
  • Rendelkezésre álló archív tumor szövet (vagy hajlandóság friss biopsziára) antigén teszteléshez.
  • A tumor legalább két, a szűrés során megkövetelt antigén kifejezése: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Példa küszöbértékek: IHC ≥2+ a tumorsejtek ≥50%-ában minden egyes szükséges antigén esetében (vagy egyenértékű RNS expressziós küszöbérték).

  • ECOG teljesítményállapot 0-1.
  • Megfelelő szervfunkció (hematológiai, máj, vese) a protokoll laboratóriumi határai szerint meghatározva.
  • Várható élettartam ≥12 hét.
  • Negatív terhességi teszt gyermekvállalásra képes egyéneknél; megállapodás hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálat által meghatározott időszakban.
  • Képes a megértésre és hajlandó aláírni az írásbeli tájékoztatott beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív, nem kontrollált központi idegrendszer (CNS) áttétek. A korábban kezelt/stabil CNS betegséggel rendelkező résztvevők lehetnek jogosultak, ha klinikailag stabilak és nem szednek nagy dózisú kortikoszteroidot.
  • Korábbi génmódosított sejtterápia (pl. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) 3 hónapon belül, vagy bármilyen korábbi kezelés, amely a kutató véleménye szerint növeli a súlyos toxicitás kockázatát.
  • Korábbi terápiák során fellépett súlyos citokin felszabadulási szindróma (CRS) vagy immun effektor sejttársult neurotoxicitási szindróma (ICANS) előzménye.
  • Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy pneumonitis, amely szisztémás szteroidot igényel, vagy nem kontrollált pulmonális komorbiditás, amely zavarná a toxicitás monitorozását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
A MSLN- és EGFR-együttkifejező daganatokkal rendelkező résztvevők (akik megfelelnek a szűrési küszöbértékeknek) limfodepletiót kapnak, majd EB-DuoNK-MSLN/EGFR infúziót kapnak a kijelölt dózisszinten.
Biológiai: Duális célpontú CAR-NK sejtek
Allogén köldökvérből származó NK sejtek, melyeket egy duális célpontú CAR (tandem OR-kapu) és IL-15 expressziójára terveztek a fokozott perzisztencia érdekében; tartalmaz egy indukálható biztonsági kapcsolót (pl. iCasp9). Intravénásan beadva a 0. napon (választható ismételt infúzióval a 7. napon a protokoll szerinti expanzióban).
Drog: Lymphodepletáló kemoterápia
Fludarabin + Ciklofoszfamid beadása a CAR-NK infúzió előtti -5., -4. és -3. napon
Egyéb: Támogató ellátás
Premedikáció és kezelés az intézményi irányelvek szerint (pl. acetaminofen/antihisztamin infúzió előtt; tocilizumab és kortikoszteroidok a CRS/ICANS kezelési algoritmusa szerint)
Kísérleti: EB-DuoNK-MSLN/HER2
A MSLN és HER2/ERBB2 együtt expresszáló daganatokkal rendelkező résztvevők limfodepletiót követően EB-DuoNK-MSLN/HER2 infúziót kapnak a kijelölt dózisszinten.
Biológiai: Duális célpontú CAR-NK sejtek
Allogén köldökvérből származó NK sejtek, melyeket egy duális célpontú CAR (tandem OR-kapu) és IL-15 expressziójára terveztek a fokozott perzisztencia érdekében; tartalmaz egy indukálható biztonsági kapcsolót (pl. iCasp9). Intravénásan beadva a 0. napon (választható ismételt infúzióval a 7. napon a protokoll szerinti expanzióban).
Drog: Lymphodepletáló kemoterápia
Fludarabin + Ciklofoszfamid beadása a CAR-NK infúzió előtti -5., -4. és -3. napon
Egyéb: Támogató ellátás
Premedikáció és kezelés az intézményi irányelvek szerint (pl. acetaminofen/antihisztamin infúzió előtt; tocilizumab és kortikoszteroidok a CRS/ICANS kezelési algoritmusa szerint)
Kísérleti: EB-DuoNK-EGFR/HER2
A daganatokban EGFR és HER2/ERBB2-t együtt kifejező résztvevők limfodepletiót kapnak, majd az EB-DuoNK-EGFR/HER2 infúziót a kijelölt dózisszinten.
Biológiai: Duális célpontú CAR-NK sejtek
Allogén köldökvérből származó NK sejtek, melyeket egy duális célpontú CAR (tandem OR-kapu) és IL-15 expressziójára terveztek a fokozott perzisztencia érdekében; tartalmaz egy indukálható biztonsági kapcsolót (pl. iCasp9). Intravénásan beadva a 0. napon (választható ismételt infúzióval a 7. napon a protokoll szerinti expanzióban).
Drog: Lymphodepletáló kemoterápia
Fludarabin + Ciklofoszfamid beadása a CAR-NK infúzió előtti -5., -4. és -3. napon
Egyéb: Támogató ellátás
Premedikáció és kezelés az intézményi irányelvek szerint (pl. acetaminofen/antihisztamin infúzió előtt; tocilizumab és kortikoszteroidok a CRS/ICANS kezelési algoritmusa szerint)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
24 hónap
A válasz időtartama (DOR) RECIST v1.1 szerint.
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS).
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing Biotech

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. február 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. február 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. február 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 8.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel