Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mod MSLN, EGFR eller HER2 i fremskreden NSCLC (DUO-NK-NSCLC)

8. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, åben-label, biomarkerstyret undersøgelse af dobbelt-målrettede chimære antigen receptor naturlige dræberceller (CAR-NK) rettet mod mesothelin (MSLN) med EGFR eller HER2/ERBB2, eller EGFR med HER2/ERBB2, hos deltagere med fremskreden/metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette er en to-delt, biomarkør-vejledet fase 1/2-studie, der evaluerer sikkerheden, gennemførligheden og den foreløbige anti-tumoraktivitet af klar-til-brug, dobbelt-målrettede CAR-NK-celler hos deltagere med fremskreden eller metastatisk NSCLC, hvis tumorer samtidig udtrykker mindst to af følgende antigener: Mesothelin (MSLN), EGFR og HER2/ERBB2.

Deltagerne vil modtage lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion af CAR-NK-produktet, der er tilpasset deres tumorantigenprofil. En datadrevet mellemliggende vurdering vil blive brugt til at vælge den mest passende konstruktion til udvidelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen omfatter Del A (dosisstigning) og Del B (dosisudvidelse). I Del A tildeles deltagerne en af tre dual-target CAR-NK-konstruktioner baseret på tumorantigen co-ekspression (IHC og/eller RNA-profiling): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 eller EGFR/HER2. Dosisstigning inden for hver konstruktion følger et standard 3+3-design for at identificere en anbefalet fase 2-dosis (RP2D). I Del B udvides undersøgelsen ved RP2D og kan adaptivt prioritere den konstruktion, der viser den mest fordelagtige fordel-risikoprofil (f.eks. acceptabel sikkerhed med tidlige responssignaler). Nøgleeksplorative mål inkluderer CAR-NK-persistens, immunfarmakodynamik, cytokinprofilering og sammenhænge mellem antigentæthed og kliniske resultater. Dette dokument er et eksempel på en ClinicalTrials.gov-stil registreringsskabelon til planlægningsformål og er ikke et faktisk registreret studie

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, der er uoperabelt stadium IIIB/IIIC eller stadium IV, med radiografisk progression under eller efter standardbehandling (inklusive platinbaseret kemoterapi og immuncheckpoint-hæmmer, når det er relevant).
  • Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Arkiveret tumorvæv tilgængeligt (eller villighed til at gennemgå en frisk biopsi) til antigentest.
  • Tumor co-ekspression af mindst to af følgende antigener ved screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Eksempeltærskler: IHC ≥2+ i ≥50% af tumorceller for hvert påkrævet antigen (eller en tilsvarende RNA-ekspressionstærskel).

  • ECOG performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (hematologisk, hepatisk, renal) som defineret af protokolens laboratoriegrænser.
  • Forventet levetid ≥12 uger.
  • Negativ graviditetstest for personer i den fødedygtige alder; aftale om at anvende effektiv prævention i studieperioden.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ukontrolleret central nervesystem (CNS) metastaser. Deltagere med tidligere behandlet/stabil CNS-sygdom kan være berettigede, hvis klinisk stabile og uden høj dosis kortikosteroider.
  • Tidligere genmodificeret celleterapi (f.eks. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) inden for 3 måneder, eller enhver tidligere terapi, som efter forskerens skøn øger risikoen for alvorlig toksicitet.
  • Tidligere alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller immun effektor-celle-associeret neurotoksisitetssyndrom (ICANS) med tidligere behandlinger.
  • Klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver systemiske steroider, eller ukontrolleret lungekomorbiditet, der ville forvirre toksicitetsmonitorering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Deltagere med svulster, der samtidig udtrykker MSLN og EGFR (og opfylder screeningsgrænserne), modtager lymfodepletion efterfulgt af EB-DuoNK-MSLN/EGFR-infusion på den tildelte dosisniveau.
Biologisk: Dual-target CAR-NK celler
Allogeneiske navlestrengsblod-afledte NK-celler, der er konstrueret til at udtrykke en dual-target CAR (tandem OR-gate) og IL-15 for forbedret vedvarelse; omfatter en inducerbar sikkerhedsafbryder (f.eks. iCasp9). Infunderet intravenøst på dag 0 (med valgfri gentagen infusion på dag 7 i ekspansionsfasen, ifølge protokollen).
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
Fludarabin + Cyclophosphamid administreret på dag -5, -4 og -3 før CAR-NK-infusion
Andet: Støttende behandling
Premedicinering og håndtering i henhold til institutionelle retningslinjer (f.eks. paracetamol/antihistamin før infusion; tocilizumab og kortikosteroider i henhold til CRS/ICANS-håndteringsalgoritme)
Eksperimentel: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Deltagere med tumorer, der samtidig udtrykker MSLN og HER2/ERBB2, modtager lymfodepletion efterfulgt af EB-DuoNK-MSLN/HER2-infusion på den tildelte dosisniveau.
Biologisk: Dual-target CAR-NK celler
Allogeneiske navlestrengsblod-afledte NK-celler, der er konstrueret til at udtrykke en dual-target CAR (tandem OR-gate) og IL-15 for forbedret vedvarelse; omfatter en inducerbar sikkerhedsafbryder (f.eks. iCasp9). Infunderet intravenøst på dag 0 (med valgfri gentagen infusion på dag 7 i ekspansionsfasen, ifølge protokollen).
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
Fludarabin + Cyclophosphamid administreret på dag -5, -4 og -3 før CAR-NK-infusion
Andet: Støttende behandling
Premedicinering og håndtering i henhold til institutionelle retningslinjer (f.eks. paracetamol/antihistamin før infusion; tocilizumab og kortikosteroider i henhold til CRS/ICANS-håndteringsalgoritme)
Eksperimentel: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Deltagere med svulster, der co-eksprimerer EGFR og HER2/ERBB2, modtager lymfodepletering efterfulgt af EB-DuoNK-EGFR/HER2-infusion på den tildelte doseringsniveau.
Biologisk: Dual-target CAR-NK celler
Allogeneiske navlestrengsblod-afledte NK-celler, der er konstrueret til at udtrykke en dual-target CAR (tandem OR-gate) og IL-15 for forbedret vedvarelse; omfatter en inducerbar sikkerhedsafbryder (f.eks. iCasp9). Infunderet intravenøst på dag 0 (med valgfri gentagen infusion på dag 7 i ekspansionsfasen, ifølge protokollen).
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
Fludarabin + Cyclophosphamid administreret på dag -5, -4 og -3 før CAR-NK-infusion
Andet: Støttende behandling
Premedicinering og håndtering i henhold til institutionelle retningslinjer (f.eks. paracetamol/antihistamin før infusion; tocilizumab og kortikosteroider i henhold til CRS/ICANS-håndteringsalgoritme)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner