Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbel-doelwit CAR-NK-cellen gericht tegen MSLN, EGFR of HER2 bij gevorderd NSCLC (DUO-NK-NSCLC)

8 maart 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

Een fase 1/2, open-label, biomarkergeleide studie van dual-target chimerisch antigeenreceptor-natuurlijke killer (CAR-NK) cellen gericht op mesothelin (MSLN) met EGFR of HER2/ERBB2, of EGFR met HER2/ERBB2, bij deelnemers met gevorderd/metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)

Dit is een tweedelig, biomarkergestuurd fase 1/2-onderzoek waarin de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van kant-en-klare dual-target CAR-NK-cellen wordt geëvalueerd bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC waarvan de tumoren ten minste twee van de volgende antigenen co-expresseren: Mesotheline (MSLN), EGFR en HER2/ERBB2.

Deelnemers zullen lymfodepletiechemotherapie ontvangen gevolgd door infusie van het CAR-NK-product dat overeenkomt met hun tumorantigenprofiel. Een data-gedreven tussentijdse beoordeling zal worden gebruikt om de meest geschikte constructie voor uitbreiding te selecteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvat deel A (dose-escalatie) en deel B (dose-expansie). In deel A worden deelnemers toegewezen aan een van drie dual-target CAR-NK-constructen op basis van tumorantigeen-co-expressie (IHC en/of RNA-profielbepaling): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 of EGFR/HER2. Dose-escalatie binnen elk construct volgt een standaard 3+3-ontwerp om een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te identificeren. In deel B breidt de studie zich uit op de RP2D en kan adaptief prioriteit geven aan het construct dat het gunstigste risico-batenprofiel vertoont (bijv. aanvaardbare veiligheid met vroege responssignalen). Belangrijke verkennende doelstellingen zijn onder meer CAR-NK-persistentie, immuunfarmacodynamiek, cytokineprofielbepaling en correlaties tussen antigeendichtheid en klinische uitkomsten. Dit document is een voorbeeld van een ClinicalTrials.gov-stijl registratietemplate voor planningsdoeleinden en is geen daadwerkelijk geregistreerde studie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC dat niet-resectabel stadium IIIB/IIIC of stadium IV is, met radiologische progressie tijdens of na standaardzorgtherapie (inclusief platinumbasede chemotherapie en immuuncheckpointremmer waar van toepassing).
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • Archieftumorweefsel beschikbaar (of bereidheid om een verse biopsie te ondergaan) voor antigeentesten.
  • Tumorco-expressie van ten minste twee van de volgende antigenen bij screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Voorbeelddrempels: IHC ≥2+ in ≥50% van de tumorcellen voor elk vereist antigeen (of een equivalente RNA-expressiedrempel).

  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Voldoende orgaanfunctie (hematologisch, hepatisch, renaal) zoals gedefinieerd door protocol laboratoriumlimieten.
  • Levensverwachting ≥12 weken.
  • Negatieve zwangerschapstest voor individuen in de vruchtbare leeftijd; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de studiegedefinieerde periode.
  • Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  • Actieve, ongecontroleerde centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen. Deelnemers met eerder behandeld/stabiel CZS-ziekte kunnen in aanmerking komen indien klinisch stabiel en zonder hoge doses corticosteroïden.
  • Eerdere gen-gemodificeerde cellulaire therapie (bijv. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) binnen 3 maanden, of eerdere therapie die volgens het oordeel van de onderzoeker het risico op ernstige toxiciteit verhoogt.
  • Geschiedenis van ernstig cytokinereleasesyndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) met eerdere therapieën.
  • Klinisch significante interstitiële longziekte of pneumonitis die systemische steroïden vereist, of ongecontroleerde pulmonale comorbiditeit die de toxiciteitsmonitoring zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Deelnemers met tumoren die zowel MSLN als EGFR tot expressie brengen (voldoen aan de screeningsdrempels) ondergaan lymfodepletie gevolgd door EB-DuoNK-MSLN/EGFR-infusie op het toegewezen doseringsniveau.
Biologisch: Dubbel-doelwit CAR-NK-cellen
Allogeneïsche, uit navelstrengbloed afkomstige NK-cellen die zijn ontworpen om een dubbel doelwit CAR (tandem OR-poort) en IL-15 tot expressie te brengen voor verbeterde persistentie; bevat een induceerbare veiligheidsschakelaar (bijv. iCasp9). Intraveneus toegediend op Dag 0 (met optionele herhaalde toediening op Dag 7 in de uitbreidingsfase, volgens protocol).
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
Fludarabine + Cyclophosphamide toegediend op Dagen -5, -4 en -3 voorafgaand aan CAR-NK-infusie
Ander: Ondersteunende zorg
Premedicatie en behandeling volgens institutionele richtlijnen (bijv. acetaminofen/antihistaminicum vóór infusie; tocilizumab en corticosteroïden volgens CRS/ICANS-behandelingsalgoritme)
Experimenteel: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Deelnemers met tumoren die zowel MSLN als HER2/ERBB2 tot expressie brengen, krijgen lymfodepletie gevolgd door EB-DuoNK-MSLN/HER2-infusie op het toegewezen doseringsniveau.
Biologisch: Dubbel-doelwit CAR-NK-cellen
Allogeneïsche, uit navelstrengbloed afkomstige NK-cellen die zijn ontworpen om een dubbel doelwit CAR (tandem OR-poort) en IL-15 tot expressie te brengen voor verbeterde persistentie; bevat een induceerbare veiligheidsschakelaar (bijv. iCasp9). Intraveneus toegediend op Dag 0 (met optionele herhaalde toediening op Dag 7 in de uitbreidingsfase, volgens protocol).
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
Fludarabine + Cyclophosphamide toegediend op Dagen -5, -4 en -3 voorafgaand aan CAR-NK-infusie
Ander: Ondersteunende zorg
Premedicatie en behandeling volgens institutionele richtlijnen (bijv. acetaminofen/antihistaminicum vóór infusie; tocilizumab en corticosteroïden volgens CRS/ICANS-behandelingsalgoritme)
Experimenteel: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Deelnemers met tumoren die zowel EGFR als HER2/ERBB2 tot expressie brengen, ondergaan eerst lymfodepletie gevolgd door een infusie met EB-DuoNK-EGFR/HER2 op het toegewezen doseringsniveau.
Biologisch: Dubbel-doelwit CAR-NK-cellen
Allogeneïsche, uit navelstrengbloed afkomstige NK-cellen die zijn ontworpen om een dubbel doelwit CAR (tandem OR-poort) en IL-15 tot expressie te brengen voor verbeterde persistentie; bevat een induceerbare veiligheidsschakelaar (bijv. iCasp9). Intraveneus toegediend op Dag 0 (met optionele herhaalde toediening op Dag 7 in de uitbreidingsfase, volgens protocol).
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
Fludarabine + Cyclophosphamide toegediend op Dagen -5, -4 en -3 voorafgaand aan CAR-NK-infusie
Ander: Ondersteunende zorg
Premedicatie en behandeling volgens institutionele richtlijnen (bijv. acetaminofen/antihistaminicum vóór infusie; tocilizumab en corticosteroïden volgens CRS/ICANS-behandelingsalgoritme)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Duur van respons (DOR) volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren