Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu skierowane przeciwko MSLN, EGFR lub HER2 w zaawansowanym NSRCP (DUO-NK-NSCLC)

8 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Faza 1/2, otwarta, z biomarkerami, badanie podwójnie ukierunkowanych chimerycznych receptorów antygenowych komórek NK (CAR-NK) skierowanych przeciwko mezotelinie (MSLN) z EGFR lub HER2/ERBB2, lub EGFR z HER2/ERBB2, u uczestników z zaawansowanym/przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Jest to dwuczęściowe, ukierunkowane na biomarkery badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, wykonalność i wstępną aktywność przeciwnowotworową gotowych do użycia komórek CAR-NK z podwójnym celem u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), których guzy współeksponują co najmniej dwa z następujących antygenów: Mezotelina (MSLN), EGFR i HER2/ERBB2.

Uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną, a następnie wlew produktu CAR-NK dopasowanego do profilu antygenów ich guza. Oparta na danych ocena pośrednia zostanie wykorzystana do wybrania najbardziej odpowiedniego konstruktu do dalszego rozwoju.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie obejmuje część A (escalacja dawki) i część B (ekspansja dawki). W części A uczestnicy są przypisani do jednego z trzech konstruktów CAR-NK o podwójnym celu na podstawie współekspresji antygenu nowotworowego (IHC i/lub profilowanie RNA): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 lub EGFR/HER2. Escalacja dawki w obrębie każdego konstruktu następuje zgodnie ze standardowym projektem 3+3 w celu zidentyfikowania zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). W części B badanie rozszerza się przy RP2D i może adaptacyjnie priorytetyzować konstrukt wykazujący najbardziej korzystny profil korzyści-ryzyka (np. akceptowalne bezpieczeństwo z wczesnymi sygnałami odpowiedzi). Kluczowe cele eksploracyjne obejmują trwałość CAR-NK, immunofarmakodynamikę, profilowanie cytokin oraz korelacje między gęstością antygenu a wynikami klinicznymi. Niniejszy dokument jest przykładowym szablonem rejestracji w stylu ClinicalTrials.gov wyłącznie do celów planowania i nie stanowi faktycznie zarejestrowanego badania

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSRKP, który jest nieresekcyjny w stadium IIIB/IIIC lub stadium IV, z radiologiczną progresją podczas lub po standardowej terapii (w tym chemioterapii na bazie platyny i inhibitora punktu kontrolnego immunologicznego, jeśli to właściwe).
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
  • Dostępna archiwalna tkanka guza (lub gotowość do wykonania świeżej biopsji) do testowania antygenowego.
  • Współekspresja w guzie co najmniej dwóch z następujących antygenów podczas badań przesiewowych: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Przykładowe progi: IHC ≥2+ w ≥50% komórek nowotworowych dla każdego wymaganego antygenu (lub równoważny próg ekspresji RNA).

  • Stan sprawności ECOG 0-1.
  • Odpowiednia funkcja narządów (hematologiczna, wątrobowa, nerkowa) zgodnie z definicją limitów laboratoryjnych protokołu.
  • Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
  • Negatywny test ciążowy dla osób w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres określony w badaniu.
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne, niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z wcześniej leczoną/stabilną chorobą OUN mogą być kwalifikowani, jeśli są klinicznie stabilni i nie przyjmują wysokich dawek kortykosteroidów.
  • Wcześniejsza terapia komórkowa modyfikowana genetycznie (np. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) w ciągu 3 miesięcy lub jakakolwiek wcześniejsza terapia, która zdaniem badacza zwiększa ryzyko ciężkiej toksyczności.
  • Wywiad ciężkiego zespołu uwalniania cytokin (CRS) lub zespołu neurotoksyczności związanego z komórkami efektorowymi immunologicznymi (ICANS) z poprzednimi terapiami.
  • Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub niekontrolowana choroba współistniejąca płuc, która mogłaby utrudnić monitorowanie toksyczności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Uczestnicy z guzami współeksprymującymi MSLN i EGFR (spełniającymi progi kwalifikacyjne) otrzymują limfodeplekcję, a następnie infuzję EB-DuoNK-MSLN/EGFR na przypisanym poziomie dawki.
Biologiczny: Dwucelowe komórki CAR-NK
Allogeniczne komórki NK pochodzące z krwi pępowinowej, zmodyfikowane do ekspresji dwukierunkowego receptora CAR (bramka OR tandemowa) i IL-15 w celu zwiększenia ich trwałości; zawierają indukowalny przełącznik bezpieczeństwa (np. iCasp9). Podawane dożylnie w dniu 0 (z opcjonalnym powtórnym podaniem w dniu 7 w fazie rozszerzenia, zgodnie z protokołem).
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
Fludarabina + Cyklofosfamid podawane w dniach -5, -4 i -3 przed infuzją CAR-NK
Inny: Opieka wspomagająca
Premedykacja i postępowanie zgodnie z wytycznymi instytucji (np. paracetamol/antyhistamina przed infuzją; tocilizumab i kortykosteroidy zgodnie z algorytmem postępowania w CRS/ICANS)
Eksperymentalny: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Uczestnicy z guzami współeksprymującymi MSLN i HER2/ERBB2 otrzymują limfodeplepcję, a następnie wlew EB-DuoNK-MSLN/HER2 w przypisanej dawce.
Biologiczny: Dwucelowe komórki CAR-NK
Allogeniczne komórki NK pochodzące z krwi pępowinowej, zmodyfikowane do ekspresji dwukierunkowego receptora CAR (bramka OR tandemowa) i IL-15 w celu zwiększenia ich trwałości; zawierają indukowalny przełącznik bezpieczeństwa (np. iCasp9). Podawane dożylnie w dniu 0 (z opcjonalnym powtórnym podaniem w dniu 7 w fazie rozszerzenia, zgodnie z protokołem).
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
Fludarabina + Cyklofosfamid podawane w dniach -5, -4 i -3 przed infuzją CAR-NK
Inny: Opieka wspomagająca
Premedykacja i postępowanie zgodnie z wytycznymi instytucji (np. paracetamol/antyhistamina przed infuzją; tocilizumab i kortykosteroidy zgodnie z algorytmem postępowania w CRS/ICANS)
Eksperymentalny: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Uczestnicy z guzami jednocześnie ekspresjonującymi EGFR i HER2/ERBB2 otrzymują limfodeplekcję, a następnie wlew EB-DuoNK-EGFR/HER2 w przypisanej dawce.
Biologiczny: Dwucelowe komórki CAR-NK
Allogeniczne komórki NK pochodzące z krwi pępowinowej, zmodyfikowane do ekspresji dwukierunkowego receptora CAR (bramka OR tandemowa) i IL-15 w celu zwiększenia ich trwałości; zawierają indukowalny przełącznik bezpieczeństwa (np. iCasp9). Podawane dożylnie w dniu 0 (z opcjonalnym powtórnym podaniem w dniu 7 w fazie rozszerzenia, zgodnie z protokołem).
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
Fludarabina + Cyklofosfamid podawane w dniach -5, -4 i -3 przed infuzją CAR-NK
Inny: Opieka wspomagająca
Premedykacja i postępowanie zgodnie z wytycznymi instytucji (np. paracetamol/antyhistamina przed infuzją; tocilizumab i kortykosteroidy zgodnie z algorytmem postępowania w CRS/ICANS)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Częstość występowania dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: 28 Dni
28 Dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST v1.1.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Całkowity czas przeżycia bez progresji (PFS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Dwucelowe komórki CAR-NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj