Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio Dirette Contro MSLN, EGFR o HER2 nel NSCLC Avanzato (DUO-NK-NSCLC)

8 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Uno studio di Fase 1/2, in aperto, guidato da biomarcatori, su cellule Natural Killer con recettore chimerico dell'antigene a doppio bersaglio (CAR-NK) mirate alla mesotelina (MSLN) con EGFR o HER2/ERBB2, o EGFR con HER2/ERBB2, in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato/metastatico

Questo è uno studio in due parti, guidato da biomarcatori, di Fase 1/2 che valuta la sicurezza, la fattibilità e l'attività antitumorale preliminare di cellule CAR-NK a doppio bersaglio pronte all'uso in partecipanti con NSCLC avanzato o metastatico i cui tumori co-esprimono almeno due dei seguenti antigeni: Mesotelina (MSLN), EGFR e HER2/ERBB2.

I partecipanti riceveranno chemioterapia linfodepletiva seguita dall'infusione del prodotto CAR-NK corrispondente al loro profilo antigenico tumorale. Una valutazione intermedia basata sui dati sarà utilizzata per selezionare il costrutto più adatto per l'espansione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio include la Parte A (escalation di dose) e la Parte B (espansione di dose). Nella Parte A, i partecipanti vengono assegnati a uno dei tre costrutti CAR-NK a doppio bersaglio in base alla co-espressione dell'antigene tumorale (IHC e/o profilo RNA): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 o EGFR/HER2. L'escalation di dose all'interno di ciascun costrutto segue un design standard 3+3 per identificare una dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D). Nella Parte B, lo studio si espande alla RP2D e può adattivamente dare priorità al costrutto che dimostra il profilo beneficio-rischio più favorevole (ad esempio, sicurezza accettabile con segnali precoci di risposta). Gli obiettivi esplorativi chiave includono la persistenza delle CAR-NK, la farmacodinamica immunitaria, il profilo delle citochine e le correlazioni tra densità dell'antigene e risultati clinici. Questo documento è un esempio di template di registrazione in stile ClinicalTrials.gov solo a scopo di pianificazione e non è uno studio effettivamente registrato

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • NSCLC istologicamente o citologicamente confermato, non resecabile in stadio IIIB/IIIC o stadio IV, con progressione radiografica durante o dopo la terapia standard di cura (compresa chemioterapia a base di platino e inibitore del checkpoint immunitario, se appropriato).
  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Tessuto tumorale d'archivio disponibile (o disponibilità a sottoporsi a una biopsia fresca) per il test antigenico.
  • Co-espressione tumorale di almeno due dei seguenti antigeni allo screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Soglie di esempio: IHC ≥2+ in ≥50% delle cellule tumorali per ogni antigene richiesto (o una soglia equivalente di espressione di RNA).

  • Stato di performance ECOG 0-1.
  • Funzione d'organo adeguata (ematologica, epatica, renale) come definito dai limiti di laboratorio del protocollo.
  • Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  • Test di gravidanza negativo per individui in età fertile; accordo per l'uso di una contraccezione efficace per il periodo definito dallo studio.
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive e non controllate del sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con malattia del SNC precedentemente trattata/stabile possono essere idonei se clinicamente stabili e senza corticosteroidi ad alto dosaggio.
  • Terapia cellulare geneticamente modificata precedente (es., CAR-T, CAR-NK, TCR-T) entro 3 mesi, o qualsiasi terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenti il rischio di tossicità grave.
  • Storia di sindrome da rilascio di citochine (CRS) grave o sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) con terapie precedenti.
  • Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite che richiede steroidi sistemici, o comorbidità polmonare non controllata che potrebbe confondere il monitoraggio della tossicità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
I partecipanti con tumori che co-esprimono MSLN ed EGFR (rispettando le soglie di screening) ricevono la linfodeplezione seguita dall'infusione di EB-DuoNK-MSLN/EGFR al livello di dose assegnato.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Cellule NK allogeniche derivate da sangue cordonale ingegnerizzate per esprimere un CAR a doppio bersaglio (tandem OR-gate) e IL-15 per una persistenza migliorata; include un interruttore di sicurezza inducibile (ad es., iCasp9). Infuse per via endovenosa al Giorno 0 (con possibile reinfusione al Giorno 7 in espansione, secondo protocollo).
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
Fludarabina + Ciclofosfamide somministrate nei giorni -5, -4 e -3 prima dell'infusione di CAR-NK
Altro: Assistenza di supporto
Premedicazione e gestione secondo le linee guida istituzionali (ad esempio, acetaminofene/antistaminico pre-infusione; tocilizumab e corticosteroidi secondo l'algoritmo di gestione CRS/ICANS)
Sperimentale: EB-DuoNK-MSLN/HER2
I partecipanti con tumori che co-esprimono MSLN e HER2/ERBB2 ricevono linfodeplezione seguita dall'infusione di EB-DuoNK-MSLN/HER2 al livello di dosaggio assegnato.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Cellule NK allogeniche derivate da sangue cordonale ingegnerizzate per esprimere un CAR a doppio bersaglio (tandem OR-gate) e IL-15 per una persistenza migliorata; include un interruttore di sicurezza inducibile (ad es., iCasp9). Infuse per via endovenosa al Giorno 0 (con possibile reinfusione al Giorno 7 in espansione, secondo protocollo).
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
Fludarabina + Ciclofosfamide somministrate nei giorni -5, -4 e -3 prima dell'infusione di CAR-NK
Altro: Assistenza di supporto
Premedicazione e gestione secondo le linee guida istituzionali (ad esempio, acetaminofene/antistaminico pre-infusione; tocilizumab e corticosteroidi secondo l'algoritmo di gestione CRS/ICANS)
Sperimentale: EB-DuoNK-EGFR/HER2
I partecipanti con tumori che co-esprimono EGFR e HER2/ERBB2 ricevono la linfodeplezione seguita dall'infusione di EB-DuoNK-EGFR/HER2 al livello di dose assegnato.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Cellule NK allogeniche derivate da sangue cordonale ingegnerizzate per esprimere un CAR a doppio bersaglio (tandem OR-gate) e IL-15 per una persistenza migliorata; include un interruttore di sicurezza inducibile (ad es., iCasp9). Infuse per via endovenosa al Giorno 0 (con possibile reinfusione al Giorno 7 in espansione, secondo protocollo).
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
Fludarabina + Ciclofosfamide somministrate nei giorni -5, -4 e -3 prima dell'infusione di CAR-NK
Altro: Assistenza di supporto
Premedicazione e gestione secondo le linee guida istituzionali (ad esempio, acetaminofene/antistaminico pre-infusione; tocilizumab e corticosteroidi secondo l'algoritmo di gestione CRS/ICANS)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLTs)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1.
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

14 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su Cellule CAR-NK a doppio bersaglio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Morocco

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi