Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двухцелевые CAR-NK-клетки, направленные против MSLN, EGFR или HER2 при распространенном НМРЛ (DUO-NK-NSCLC)

8 марта 2026 г. обновлено: Beijing Biotech

Фаза 1/2, открытое, биомаркер-направленное исследование двухцелевых химерных антигенных рецепторных естественных киллерных клеток (CAR-NK), нацеленных на мезотелин (MSLN) с EGFR или HER2/ERBB2, или EGFR с HER2/ERBB2, у участников с распространенным/метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Это двухэтапное исследование фазы 1/2 с биомаркерным сопровождением, оценивающее безопасность, осуществимость и предварительную противоопухолевую активность готовых CAR-NK клеток с двойной мишенью у участников с распространенным или метастатическим НМРЛ, чьи опухоли коэкспрессируют по крайней мере два из следующих антигенов: мезотелин (MSLN), EGFR и HER2/ERBB2.

Участники получат лимфодеплетирующую химиотерапию с последующим введением CAR-NK продукта, соответствующего профилю антигенов их опухоли. Для выбора наиболее подходящей конструкции для расширения будет использоваться оценка промежуточных данных.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование включает Часть A (эскалация дозы) и Часть B (расширение дозы). В Части A участники распределяются по одной из трех конструкций CAR-NK с двойной мишенью на основе коэкспрессии опухолевых антигенов (ИГХ и/или РНК-профилирование): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 или EGFR/HER2. Эскалация дозы в каждой конструкции следует стандартному дизайну 3+3 для определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (РДФ2). В Части B исследование расширяется на РДФ2 и может адаптивно приоритизировать конструкцию, демонстрирующую наиболее благоприятный профиль польза-риск (например, приемлемую безопасность с ранними сигналами ответа). Ключевые исследовательские цели включают персистенцию CAR-NK, иммунную фармакодинамику, профилирование цитокинов и корреляции между плотностью антигена и клиническими исходами. Этот документ является примером шаблона регистрации в стиле ClinicalTrials.gov только для целей планирования и не является фактическим зарегистрированным исследованием

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтверждённый НМРЛ, нерезектабельный стадии IIIB/IIIC или стадии IV, с рентгенологическим прогрессированием во время или после стандартной терапии (включая платиносодержащую химиотерапию и ингибитор иммунных контрольных точек, когда это уместно).
  • По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
  • Наличие архивной опухолевой ткани (или готовность пройти свежую биопсию) для антигенного тестирования.
  • Совместная экспрессия опухолью по крайней мере двух из следующих антигенов при скрининге: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Примерные пороговые значения: ИГХ ≥2+ в ≥50% опухолевых клеток для каждого требуемого антигена (или эквивалентный порог экспрессии РНК).

  • Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
  • Адекватная функция органов (гематологическая, печёночная, почечная), определённая в соответствии с лабораторными пределами протокола.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  • Отрицательный тест на беременность для лиц детородного потенциала; согласие на использование эффективной контрацепции в течение определённого исследованием периода.
  • Способность понять и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Активные, неконтролируемые метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Участники с ранее леченным/стабильным заболеванием ЦНС могут быть допущены, если клинически стабильны и не принимают высокие дозы кортикостероидов.
  • Предыдущая генномодифицированная клеточная терапия (например, CAR-T, CAR-NK, TCR-T) в течение 3 месяцев, или любая предшествующая терапия, которая, по мнению исследователя, повышает риск тяжёлой токсичности.
  • В анамнезе тяжёлый синдром высвобождения цитокинов (CRS) или нейротоксический синдром, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), при предыдущих терапиях.
  • Клинически значимое интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит, требующие системных стероидов, или неконтролируемая лёгочная коморбидность, которая может затруднить мониторинг токсичности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Участники с опухолями, одновременно экспрессирующими MSLN и EGFR (соответствующие скрининговым пороговым значениям), получают лимфодеплецию с последующей инфузией EB-DuoNK-MSLN/EGFR на назначенном уровне дозировки.
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки
Аллогенные NK-клетки, полученные из пуповинной крови, модифицированные для экспрессии двунаправленного CAR (тандемный OR-гейт) и IL-15 для повышения персистенции; включают индуцибельный переключатель безопасности (например, iCasp9). Вводятся внутривенно в день 0 (с возможностью повторного введения в день 7 при расширении, согласно протоколу).
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
Флударабин + Циклофосфамид, вводимые в дни -5, -4 и -3 до инфузии CAR-NK
Другой: Поддерживающая терапия
Премедикация и ведение пациента в соответствии с институциональными рекомендациями (например, ацетаминофен/антигистаминный препарат перед инфузией; тоцилизумаб и кортикостероиды по алгоритму ведения CRS/ICANS)
Экспериментальный: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Участники с опухолями, коэкспрессирующими MSLN и HER2/ERBB2, получают лимфодеплецию с последующей инфузией EB-DuoNK-MSLN/HER2 в назначенном уровне дозы.
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки
Аллогенные NK-клетки, полученные из пуповинной крови, модифицированные для экспрессии двунаправленного CAR (тандемный OR-гейт) и IL-15 для повышения персистенции; включают индуцибельный переключатель безопасности (например, iCasp9). Вводятся внутривенно в день 0 (с возможностью повторного введения в день 7 при расширении, согласно протоколу).
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
Флударабин + Циклофосфамид, вводимые в дни -5, -4 и -3 до инфузии CAR-NK
Другой: Поддерживающая терапия
Премедикация и ведение пациента в соответствии с институциональными рекомендациями (например, ацетаминофен/антигистаминный препарат перед инфузией; тоцилизумаб и кортикостероиды по алгоритму ведения CRS/ICANS)
Экспериментальный: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Участники с опухолями, коэкспрессирующими EGFR и HER2/ERBB2, получают лимфодеплецию с последующим введением EB-DuoNK-EGFR/HER2 в назначенном уровне дозировки.
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки
Аллогенные NK-клетки, полученные из пуповинной крови, модифицированные для экспрессии двунаправленного CAR (тандемный OR-гейт) и IL-15 для повышения персистенции; включают индуцибельный переключатель безопасности (например, iCasp9). Вводятся внутривенно в день 0 (с возможностью повторного введения в день 7 при расширении, согласно протоколу).
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
Флударабин + Циклофосфамид, вводимые в дни -5, -4 и -3 до инфузии CAR-NK
Другой: Поддерживающая терапия
Премедикация и ведение пациента в соответствии с институциональными рекомендациями (например, ацетаминофен/антигистаминный препарат перед инфузией; тоцилизумаб и кортикостероиды по алгоритму ведения CRS/ICANS)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Длительность ответа (DOR) согласно критериям RECIST v1.1.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться