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Cellules CAR-NK à double ciblage dirigées contre MSLN, EGFR ou HER2 dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (DUO-NK-NSCLC)

8 mars 2026 mis à jour par: Beijing Biotech

Étude de phase 1/2, en ouvert, guidée par des biomarqueurs, de cellules NK à récepteur antigénique chimérique (CAR-NK) à double ciblage visant la mésothéline (MSLN) avec EGFR ou HER2/ERBB2, ou EGFR avec HER2/ERBB2, chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé/métastatique

Il s'agit d'une étude en deux parties, guidée par des biomarqueurs, de phase 1/2 évaluant la sécurité, la faisabilité et l'activité antitumorale préliminaire de cellules CAR-NK prêtes à l'emploi à double cible chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique dont les tumeurs co-expriment au moins deux des antigènes suivants : Mésothéline (MSLN), EGFR et HER2/ERBB2.

Les participants recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion suivie d'une perfusion du produit CAR-NK correspondant à leur profil d'antigènes tumoraux. Une évaluation intermédiaire basée sur les données sera utilisée pour sélectionner la construction la plus appropriée pour l'expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprend la Partie A (escalade de dose) et la Partie B (expansion de dose). Dans la Partie A, les participants sont assignés à l'un des trois construits CAR-NK à double cible en fonction de la co-expression de l'antigène tumoral (IHC et/ou profilage ARN) : MSLN/EGFR, MSLN/HER2, ou EGFR/HER2. L'escalade de dose au sein de chaque construit suit un schéma standard 3+3 pour identifier une dose recommandée pour la Phase 2 (DRP2). Dans la Partie B, l'étude s'étend à la DRP2 et peut prioriser de manière adaptative le construit démontrant le profil bénéfice-risque le plus favorable (par exemple, une sécurité acceptable avec des signes précoces de réponse). Les principaux objectifs exploratoires incluent la persistance des CAR-NK, la pharmacodynamique immunitaire, le profilage des cytokines et les corrélations entre la densité antigénique et les résultats cliniques. Ce document est un exemple de modèle d'enregistrement de type ClinicalTrials.gov à des fins de planification uniquement et ne constitue pas une étude enregistrée réelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Recrutement
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, au stade IIIB/IIIC non résécable ou au stade IV, avec progression radiographique pendant ou après un traitement standard (y compris une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire le cas échéant).
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
  • Tissu tumoral d'archives disponible (ou consentement à subir une biopsie fraîche) pour les tests antigéniques.
  • Co-expression tumorale d'au moins deux des antigènes suivants au dépistage : MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Exemples de seuils : IHC ≥2+ dans ≥50 % des cellules tumorales pour chaque antigène requis (ou un seuil d'expression d'ARN équivalent).

  • État général ECOG 0-1.
  • Fonction organique adéquate (hématologique, hépatique, rénale) selon les limites de laboratoire définies par le protocole.
  • Espérance de vie ≥12 semaines.
  • Test de grossesse négatif pour les personnes en âge de procréer ; accord pour utiliser une contraception efficace pendant la période définie par l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Métastases actives et non contrôlées du système nerveux central (SNC). Les participants avec une maladie du SNC antérieurement traitée/stabilisée peuvent être éligibles si cliniquement stables et sans corticostéroïdes à haute dose.
  • Thérapie cellulaire modifiée génétiquement antérieure (par exemple, CAR-T, CAR-NK, TCR-T) dans les 3 mois, ou tout traitement antérieur qui, selon l'investigateur, augmente le risque de toxicité sévère.
  • Antécédent de syndrome de libération de cytokines (SLC) sévère ou de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) avec des traitements antérieurs.
  • Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie cliniquement significative nécessitant des stéroïdes systémiques, ou comorbidité pulmonaire non contrôlée qui pourrait brouiller la surveillance de la toxicité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Les participants présentant des tumeurs co-exprimant MSLN et EGFR (atteignant les seuils de dépistage) reçoivent une lymphodéplétion suivie d'une perfusion d'EB-DuoNK-MSLN/EGFR au niveau de dose assigné.
Biologique: Cellules CAR-NK à double cible
Cellules NK allogéniques dérivées du sang de cordon, conçues pour exprimer un CAR à double cible (tandem OR-gate) et l'IL-15 pour une persistance améliorée ; incluent un interrupteur de sécurité inductible (par exemple, iCasp9). Administrées par voie intraveineuse le jour 0 (avec possibilité de réadministration le jour 7 dans le cadre de l'expansion, selon le protocole).
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante
Fludarabine + Cyclophosphamide administrés les jours -5, -4 et -3 avant l'infusion de CAR-NK
Autre: Soins de soutien
Prémédication et prise en charge selon les directives institutionnelles (par exemple, acétaminophène/antihistaminique avant perfusion ; tocilizumab et corticostéroïdes selon l'algorithme de prise en charge CRS/ICANS)
Expérimental: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Les participants présentant des tumeurs co-exprimant MSLN et HER2/ERBB2 reçoivent une lymphodéplétion suivie d'une perfusion d'EB-DuoNK-MSLN/HER2 au niveau de dose assigné.
Biologique: Cellules CAR-NK à double cible
Cellules NK allogéniques dérivées du sang de cordon, conçues pour exprimer un CAR à double cible (tandem OR-gate) et l'IL-15 pour une persistance améliorée ; incluent un interrupteur de sécurité inductible (par exemple, iCasp9). Administrées par voie intraveineuse le jour 0 (avec possibilité de réadministration le jour 7 dans le cadre de l'expansion, selon le protocole).
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante
Fludarabine + Cyclophosphamide administrés les jours -5, -4 et -3 avant l'infusion de CAR-NK
Autre: Soins de soutien
Prémédication et prise en charge selon les directives institutionnelles (par exemple, acétaminophène/antihistaminique avant perfusion ; tocilizumab et corticostéroïdes selon l'algorithme de prise en charge CRS/ICANS)
Expérimental: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Les participants présentant des tumeurs co-exprimant EGFR et HER2/ERBB2 reçoivent une lymphodéplétion suivie d'une perfusion de EB-DuoNK-EGFR/HER2 au niveau de dose attribué.
Biologique: Cellules CAR-NK à double cible
Cellules NK allogéniques dérivées du sang de cordon, conçues pour exprimer un CAR à double cible (tandem OR-gate) et l'IL-15 pour une persistance améliorée ; incluent un interrupteur de sécurité inductible (par exemple, iCasp9). Administrées par voie intraveineuse le jour 0 (avec possibilité de réadministration le jour 7 dans le cadre de l'expansion, selon le protocole).
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante
Fludarabine + Cyclophosphamide administrés les jours -5, -4 et -3 avant l'infusion de CAR-NK
Autre: Soins de soutien
Prémédication et prise en charge selon les directives institutionnelles (par exemple, acétaminophène/antihistaminique avant perfusion ; tocilizumab et corticostéroïdes selon l'algorithme de prise en charge CRS/ICANS)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 6 mois
6 mois
Incidence de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
24mois
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1.
Délai: 12 mois
12 mois
Survie sans progression (SSP).
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Biotech

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

14 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2026

Première publication (Réel)

12 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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