Kaksoiskohde-CAR-NK-solut, jotka kohdistuvat MSLN:iin, EGFR:iin tai HER2:een kehittyneessä ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa (DUO-NK-NSCLC)
sunnuntai 8. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech
Fasa 1/2, avoin, biomarkkeriohjattu tutkimus kaksikohdeisista kiimaattisten antigeenireseptori luonnollisten tappajasolujen (CAR-NK) soluista, jotka kohdistuvat mesoteliiniin (MSLN) EGFR:n tai HER2/ERBB2:n kanssa, tai EGFR:n HER2/ERBB2:n kanssa, kehittyneen/metastasoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilailla
Tämä on kaksiosainen, biomarkkereihin perustuva vaiheen 1/2 tutkimus, joka arvioi valmiiden kaksoiskohde-CAR-NK-solujen turvallisuutta, toteutettavuutta ja alustavaa kasvainten kasvua estävää vaikutusta kehittyneen tai etäpesäkkeellisen NSCLC:n sairastavilla osallistujilla, joiden kasvaimissa ilmenee vähintään kahta seuraavista antigeeneistä: Mesoteliini (MSLN), EGFR ja HER2/ERBB2.
Osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa, minkä jälkeen heille annetaan CAR-NK-tuotteen infuusio, joka vastaa heidän kasvainantigeeniprofiiliaan. Tiedonkeruun väliarviointia käytetään sopivimman rakenteen valitsemiseen laajentamista varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus sisältää osan A (annoksen nostaminen) ja osan B (annoksen laajentaminen).
Osassa A osallistujat jaetaan yhteen kolmesta kaksoiskohde-CAR-NK-konstruktista kasvainantigeenien yhteisesiintymisen (IHC ja/tai RNA-profilointi) perusteella: MSLN/EGFR, MSLN/HER2 tai EGFR/HER2.
Annoksen nosto kussakin konstruktissa noudattaa standardia 3+3-suunnittelua suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi.
Osassa B tutkimus laajenee RP2D:ssä ja voi mukautuvasti priorisoida konstruktin, joka osoittaa edullisimman hyöty-riskiprofiilin (esim. hyväksyttävä turvallisuus varhaisilla vasteensignaaleilla).
Tärkeät tutkimustavoitteet sisältävät CAR-NK-pysyvyyden, immunofarmakodynamiikan, sytokiiniprofiloinnin ja korrelaatiot antigeenitiheyden ja kliinisten tulosten välillä.
Tämä asiakirja on esimerkki ClinicalTrials.gov-tyylisestä
rekisteröintimallista suunnittelutarkoituksiin vain, eikä se ole todellinen rekisteröity tutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Seni S Lu, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790030
- Sähköposti: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
- Rekrytointi
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen J Peng, Phd
- Puhelinnumero: +8613076790039
- Sähköposti: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka on leikkauskelvoton vaiheen IIIB/IIIC tai vaiheen IV, ja jossa on radiologinen eteneminen standardihoidon aikana tai sen jälkeen (mukaan lukien platinaan perustuva kemoterapia ja immuunipistetarkastusestoaine, kun se on aiheellista).
- Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus (tai halukkuus suorittaa tuore biopsia) antigeenitestaukseen.
- Kasvaimen kahden seuraavan antigeenin yhteisesiintyminen seulonnassa: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.
Esimerkkikynnysarvot: IHC ≥2+ vähintään 50 %:ssa kasvain soluista kullekin vaaditulle antigeenille (tai vastaava RNA-ekspressiokynnys).
- ECOG-toimintakykyaste 0-1.
- Riittävä elinjärjestelmien toiminta (hematologinen, maksan, munuaisten) tutkimussuunnitelman laboratoriorajoja määritellen.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
- Negatiivinen raskaudentesti hedelmällisessä iässä oleville henkilöille; sitoutuminen tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksessa määritellyn ajanjakson ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset, hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu/vakaa CNS-sairaus, voivat olla kelvollisia, jos he ovat kliinisesti vakaita eivätkä käytä korkean annoksen kortikosteroideja.
- Aiempi geenimuunneltu soluterapia (esim. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) 3 kuukauden kuluessa, tai mikä tahansa aiempi hoito, joka tutkijan arvion mukaan lisää vakavan myrkyllisyyden riskiä.
- Anamneesissä vakava sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS) tai immuunivaikutteisiin soluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) aiemmilla hoidoilla.
- Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, joka vaatii systemaattista steroidihoidosta, tai hallitsematon keuhkosairaus, joka hankaloittaisi myrkyllisyyden seurantaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Osallistujat, joiden kasvaimissa esiintyy samanaikaisesti MSLN- ja EGFR-proteiineja (täyttäen seulontakynnykset), saavat lymfodepletiota, jota seuraa EB-DuoNK-MSLN/EGFR-infuusio määrätyssä annostelutasossa.
|
Allogeneiset napanuorasta peräisin olevat NK-solut, jotka on muokattu ilmaisemaan kaksikohde-CAR (tandem-OR-portti) ja IL-15 parannetun kestävyyden saavuttamiseksi; sisältää indusoitavan turvakytkimen (esim. iCasp9).
Annettu laskimonsisäisesti päivänä 0 (mahdollisen toiston kanssa päivänä 7 laajennusvaiheessa, protokollan mukaisesti).
Fludarabiini + syklofosfamidi annosteltuna päivinä -5, -4 ja -3 ennen CAR-NK-infuusiota
Premedikaatio ja hoito laitoksen ohjeiden mukaisesti (esim. asetaminofeni/antihistamiini infuusion edellä; tosilitsumabi ja kortikosteroidit CRS/ICANS-hoidon algoritmin mukaisesti)
|
|
Kokeellinen: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Osallistujat, joiden kasvaimissa esiintyy sekä MSLN:ää että HER2/ERBB2:ta, saavat lymfodeplektion, jota seuraa EB-DuoNK-MSLN/HER2-infuusio annetulla annostustasolla.
|
Allogeneiset napanuorasta peräisin olevat NK-solut, jotka on muokattu ilmaisemaan kaksikohde-CAR (tandem-OR-portti) ja IL-15 parannetun kestävyyden saavuttamiseksi; sisältää indusoitavan turvakytkimen (esim. iCasp9).
Annettu laskimonsisäisesti päivänä 0 (mahdollisen toiston kanssa päivänä 7 laajennusvaiheessa, protokollan mukaisesti).
Fludarabiini + syklofosfamidi annosteltuna päivinä -5, -4 ja -3 ennen CAR-NK-infuusiota
Premedikaatio ja hoito laitoksen ohjeiden mukaisesti (esim. asetaminofeni/antihistamiini infuusion edellä; tosilitsumabi ja kortikosteroidit CRS/ICANS-hoidon algoritmin mukaisesti)
|
|
Kokeellinen: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Osallistujat, joiden kasvaimissa esiintyy samanaikaisesti EGFR- ja HER2/ERBB2-reseptoreita, saavat lymfodepletion-hoitoa, jota seuraa EB-DuoNK-EGFR/HER2-infuusio määrätyssä annostasossa.
|
Allogeneiset napanuorasta peräisin olevat NK-solut, jotka on muokattu ilmaisemaan kaksikohde-CAR (tandem-OR-portti) ja IL-15 parannetun kestävyyden saavuttamiseksi; sisältää indusoitavan turvakytkimen (esim. iCasp9).
Annettu laskimonsisäisesti päivänä 0 (mahdollisen toiston kanssa päivänä 7 laajennusvaiheessa, protokollan mukaisesti).
Fludarabiini + syklofosfamidi annosteltuna päivinä -5, -4 ja -3 ennen CAR-NK-infuusiota
Premedikaatio ja hoito laitoksen ohjeiden mukaisesti (esim. asetaminofeni/antihistamiini infuusion edellä; tosilitsumabi ja kortikosteroidit CRS/ICANS-hoidon algoritmin mukaisesti)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Doseraajottavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR) RECIST v1.1:n mukaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Tautia edistymätön elossaolo (PFS).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 14. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 17. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 14. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 8. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 8. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Terapeuttiset lääkkeet
- Potilashoito
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Lievittävä hoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- EB-CARNK-NSCLC-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .