Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel-målsatte CAR-NK-celler rettet mot MSLN, EGFR eller HER2 i avansert NSCLC (DUO-NK-NSCLC)

8. mars 2026 oppdatert av: Beijing Biotech

En fase 1/2, åpen, biomarkør-veiledet studie av dobbelt-mål chimært antigenreseptor naturlige morder (CAR-NK) celler som retter seg mot mesothelin (MSLN) med EGFR eller HER2/ERBB2, eller EGFR med HER2/ERBB2, hos deltakere med avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Dette er en to-delt, biomarkørveiledet fase 1/2-studie som evaluerer sikkerheten, gjennomførbarheten og den foreløpige antikreftaktiviteten av ferdiglagrede dobbeltmålrettede CAR-NK-celler hos deltakere med avansert eller metastatisk NSCLC hvis kreftsvulster samtidig uttrykker minst to av følgende antigener: Mesothelin (MSLN), EGFR og HER2/ERBB2.

Deltakerne vil motta lymfodepleterende kjemoterapi etterfulgt av infusjon av CAR-NK-produktet som er tilpasset deres kreftantigenprofil. En datadrevet mellomvurdering vil bli brukt til å velge den mest passende konstruksjonen for utvidelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderer del A (doseeskalering) og del B (doseekspansjon). I del A blir deltakerne tildelt en av tre dual-target CAR-NK-konstrukter basert på tumorantigensammensetning (IHC og/eller RNA-profiling): MSLN/EGFR, MSLN/HER2, eller EGFR/HER2. Doseeskalering innen hvert konstrukt følger et standard 3+3-design for å identifisere en anbefalt dose for fase 2 (RP2D). I del B utvides studien ved RP2D og kan adaptivt prioritere det konstruktet som viser det mest gunstige nytte-risikoprofil (f.eks. akseptabel sikkerhet med tidlige responssignaler). Viktige utforskende mål inkluderer CAR-NK-persistens, immun farmakodynamikk, cytokinprofilering og korrelasjoner mellom antigentetthet og kliniske utfall. Dette dokumentet er et eksempel på en ClinicalTrials.gov-stil registreringsmal kun for planleggingsformål og er ikke en faktisk registrert studie

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC som er uoperabelt stadium IIIB/IIIC eller stadium IV, med radiologisk progresjon under eller etter standardbehandling (inkludert platina-basert kjemoterapi og immun sjekkpunkthemmer når aktuelt).
  • Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1.
  • Tilgjengelig arkivt tumorvev (eller vilje til å gjennomgå en frisk biopsi) for antigentesting.
  • Tumorekspresjon av minst to av følgende antigener ved screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Eksempel på terskler: IHC ≥2+ i ≥50 % av tumorcellene for hvert påkrevd antigen (eller tilsvarende RNA-ekspresjonsterskel).

  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, hepatisk, renal) som definert av protokollens laboratoriegrenser.
  • Forventet levealder ≥12 uker.
  • Negativ svangerskapstest for individer med barnepotensial; samtykke til å bruke effektiv prevensjon i studieperioden.
  • Evne til å forstå og villighet til å signere skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv, ukontrollert sentralnervesystem (CNS) metastaser. Deltakere med tidligere behandlet/stabil CNS-sykdom kan være kvalifisert hvis klinisk stabil og uten høydose kortikosteroider.
  • Tidligere genmodifisert celleterapi (f.eks. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) innen 3 måneder, eller tidligere behandling som etter forskerens vurdering øker risikoen for alvorlig toksisitet.
  • Tidligere alvorlig cytokinutløsts syndrom (CRS) eller immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetsyndrom (ICANS) med tidligere behandlinger.
  • Klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever systemiske steroider, eller ukontrollert pulmonal komorbiditet som vil forvirre toksisitetsmonitorering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Deltakere med svulster som samtidig uttrykker MSLN og EGFR (som oppfyller screeningterskelverdiene) gjennomgår lymfodepleting etterfulgt av EB-DuoNK-MSLN/EGFR-infusjon på tildelt dosenivå.
Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Allogeneiske NK-celler fra navlestrengblod som er utviklet for å uttrykke en dobbelt-målrettet CAR (tandem OR-port) og IL-15 for forbedret persistens; inkluderer en inducerbar sikkerhetsbryter (f.eks. iCasp9). Infundert intravenøst på dag 0 (med valgfri gjentatt infusjon på dag 7 i ekspansjon, i henhold til protokoll).
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
Fludarabin + Cyclofosfamid administrert på dagene -5, -4 og -3 før CAR-NK-infusjon
Annen: Støttebehandling
Premedisinering og håndtering i henhold til institusjonelle retningslinjer (f.eks. paracetamol/antihistamin før infusjon; tocilizumab og kortikosteroider i henhold til CRS/ICANS-håndteringsalgoritme)
Eksperimentell: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Deltakere med svulster som samtidig uttrykker MSLN og HER2/ERBB2 får lymfodepletering etterfulgt av EB-DuoNK-MSLN/HER2-infusjon på tildelt dosenivå.
Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Allogeneiske NK-celler fra navlestrengblod som er utviklet for å uttrykke en dobbelt-målrettet CAR (tandem OR-port) og IL-15 for forbedret persistens; inkluderer en inducerbar sikkerhetsbryter (f.eks. iCasp9). Infundert intravenøst på dag 0 (med valgfri gjentatt infusjon på dag 7 i ekspansjon, i henhold til protokoll).
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
Fludarabin + Cyclofosfamid administrert på dagene -5, -4 og -3 før CAR-NK-infusjon
Annen: Støttebehandling
Premedisinering og håndtering i henhold til institusjonelle retningslinjer (f.eks. paracetamol/antihistamin før infusjon; tocilizumab og kortikosteroider i henhold til CRS/ICANS-håndteringsalgoritme)
Eksperimentell: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Deltakere med svulster som samtidig uttrykker EGFR og HER2/ERBB2 får lymfodepletering etterfulgt av EB-DuoNK-EGFR/HER2-infusjon på den tildelte dose-nivået.
Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Allogeneiske NK-celler fra navlestrengblod som er utviklet for å uttrykke en dobbelt-målrettet CAR (tandem OR-port) og IL-15 for forbedret persistens; inkluderer en inducerbar sikkerhetsbryter (f.eks. iCasp9). Infundert intravenøst på dag 0 (med valgfri gjentatt infusjon på dag 7 i ekspansjon, i henhold til protokoll).
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
Fludarabin + Cyclofosfamid administrert på dagene -5, -4 og -3 før CAR-NK-infusjon
Annen: Støttebehandling
Premedisinering og håndtering i henhold til institusjonelle retningslinjer (f.eks. paracetamol/antihistamin før infusjon; tocilizumab og kortikosteroider i henhold til CRS/ICANS-håndteringsalgoritme)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Progressjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

17. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere