Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě cílené CAR-NK buňky zaměřené na MSLN, EGFR nebo HER2 u pokročilého NSCLC (DUO-NK-NSCLC)

8. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2, otevřená, biomarkerově vedená studie dvojitě cílených chimérických receptorů antigenu na přirozených zabíječských buňkách (CAR-NK) zaměřených na mezothelin (MSLN) s EGFR nebo HER2/ERBB2, nebo EGFR s HER2/ERBB2, u účastníků s pokročilým/metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Toto je dvoudílná studie fáze 1/2 s využitím biomarkerů, která hodnotí bezpečnost, proveditelnost a předběžnou protinádorovou aktivitu univerzálních CAR-NK buněk s dvojitým cílem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž nádory současně exprimují alespoň dva z následujících antigenů: Mesothelin (MSLN), EGFR a HER2/ERBB2.

Účastníci obdrží lymfodepleční chemoterapii následovanou infuzí produktu CAR-NK, který odpovídá jejich profilu nádorových antigenů. Data řízené průběžné hodnocení bude použito k výběru nejvhodnější konstrukce pro expanzi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zahrnuje část A (escalace dávky) a část B (expanze dávky). V části A jsou účastníci přiřazeni k jedné ze tří dvojitě cílených konstruktů CAR-NK na základě koexprese nádorového antigenu (IHC a/nebo RNA profilování): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 nebo EGFR/HER2. Escalace dávky v rámci každého konstruktu následuje standardní 3+3 design k identifikaci doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D). V části B studie expanduje na RP2D a může adaptivně upřednostnit konstrukt prokazující nejpříznivější profil přínos-riziko (např. přijatelná bezpečnost s časnými signály odpovědi). Klíčové průzkumné cíle zahrnují perzistenci CAR-NK, imunofarmakodynamiku, profilování cytokinů a korelace mezi hustotou antigenu a klinickými výsledky. Tento dokument je příklad šablony registrace ve stylu ClinicalTrials.gov pouze pro plánovací účely a nejedná se o skutečnou registrovanou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, který je neoperovatelný ve stadiu IIIB/IIIC nebo ve stadiu IV, s radiologickou progresí během nebo po standardní léčbě (včetně platinové chemoterapie a inhibitoru imunitních kontrolních bodů, pokud je to vhodné).
  • Alespoň jedna měřitelná léze dle RECIST v1.1.
  • Dostupný archivovaný nádorový materiál (nebo ochota podstoupit novou biopsii) pro testování antigenů.
  • Společná exprese alespoň dvou z následujících antigenů v nádoru při screeningu: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Příklad prahových hodnot: IHC ≥2+ v ≥50 % nádorových buněk pro každý požadovaný antigen (nebo ekvivalentní práh exprese RNA).

  • ECOG výkonnostní stav 0–1.
  • Dostatečná funkce orgánů (hematologická, jaterní, renální) definovaná protokolovými laboratorními limity.
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  • Negativní těhotenský test u osob s reprodukčním potenciálem; souhlas s používáním účinné antikoncepce po dobu definovanou studií.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní, nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s dříve léčeným/stabilním onemocněním CNS mohou být způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní a bez vysokých dávek kortikosteroidů.
  • Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie (např. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) do 3 měsíců, nebo jakákoli předchozí terapie, která dle posouzení vyšetřovatele zvyšuje riziko závažné toxicity.
  • Anamnéza závažného syndromu uvolnění cytokinů (CRS) nebo neurotoxického syndromu spojeného s efektorovými imunitními buňkami (ICANS) s předchozími terapiemi.
  • Klinicky významné intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující systémové steroidy, nebo nekontrolovaná plicní komorbidita, která by ztěžovala monitorování toxicity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Účastníci s nádory koexprimujícími MSLN a EGFR (splňující screeningové prahové hodnoty) podstoupí lymfodepleci následovanou infuzí EB-DuoNK-MSLN/EGFR v přiřazené dávce.
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Alogenní NK buňky odvozené z pupečníkové krve, které jsou upraveny tak, aby exprimovaly dvojitý cílený CAR (tandemový OR-gate) a IL-15 pro zvýšenou perzistenci; obsahují indukovatelný bezpečnostní spínač (např. iCasp9). Podávány intravenózně v den 0 (s volitelným opakovaným podáním v den 7 při expanzi, dle protokolu).
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
Fludarabin + Cyklofosfamid podávané ve dnech -5, -4 a -3 před infuzí CAR-NK
Jiný: Podpůrná péče
Premedikace a management dle institucionálních směrnic (např. acetaminofen/antihistaminikum před infuzí; tocilizumab a kortikosteroidy dle algoritmu pro management CRS/ICANS)
Experimentální: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Účastníci s nádory koexprimujícími MSLN a HER2/ERBB2 podstoupí lymfodepleci následovanou infuzí EB-DuoNK-MSLN/HER2 při přiřazené dávce.
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Alogenní NK buňky odvozené z pupečníkové krve, které jsou upraveny tak, aby exprimovaly dvojitý cílený CAR (tandemový OR-gate) a IL-15 pro zvýšenou perzistenci; obsahují indukovatelný bezpečnostní spínač (např. iCasp9). Podávány intravenózně v den 0 (s volitelným opakovaným podáním v den 7 při expanzi, dle protokolu).
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
Fludarabin + Cyklofosfamid podávané ve dnech -5, -4 a -3 před infuzí CAR-NK
Jiný: Podpůrná péče
Premedikace a management dle institucionálních směrnic (např. acetaminofen/antihistaminikum před infuzí; tocilizumab a kortikosteroidy dle algoritmu pro management CRS/ICANS)
Experimentální: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Účastníci s nádory koexprimujícími EGFR a HER2/ERBB2 podstoupí lymfodepleci následovanou infuzí EB-DuoNK-EGFR/HER2 v přidělené dávce.
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Alogenní NK buňky odvozené z pupečníkové krve, které jsou upraveny tak, aby exprimovaly dvojitý cílený CAR (tandemový OR-gate) a IL-15 pro zvýšenou perzistenci; obsahují indukovatelný bezpečnostní spínač (např. iCasp9). Podávány intravenózně v den 0 (s volitelným opakovaným podáním v den 7 při expanzi, dle protokolu).
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
Fludarabin + Cyklofosfamid podávané ve dnech -5, -4 a -3 před infuzí CAR-NK
Jiný: Podpůrná péče
Premedikace a management dle institucionálních směrnic (např. acetaminofen/antihistaminikum před infuzí; tocilizumab a kortikosteroidy dle algoritmu pro management CRS/ICANS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Délka odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Doba bez progrese onemocnění (PFS).
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Dvojitě cílené CAR-NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit