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针对MSLN、EGFR或HER2的双靶向CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌 (DUO-NK-NSCLC)

2026年3月8日 更新者：Beijing Biotech

一项针对晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期、开放标签、生物标志物引导的双靶点嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞研究，靶向间皮素（MSLN）与EGFR或HER2/ERBB2，或EGFR与HER2/ERBB2

这是一项由生物标志物指导、分为两个部分的1/2期研究，旨在评估即用型双靶点CAR-NK细胞在晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）参与者中的安全性、可行性和初步抗肿瘤活性，这些参与者的肿瘤至少共表达以下抗原中的两种：间皮素（MSLN）、表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）。

参与者将接受淋巴细胞清除化疗，随后输注与其肿瘤抗原谱相匹配的CAR-NK产品。 将使用数据驱动的中期评估来选择最适合扩展的构建体。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括A部分（剂量递增）和B部分（剂量扩展）。 在A部分中，根据肿瘤抗原共表达情况（IHC和/或RNA分析），参与者被分配到三种双靶点CAR-NK构建体之一：MSLN/EGFR、MSLN/HER2或EGFR/HER2。 每种构建体内的剂量递增遵循标准3+3设计，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。 在B部分中，研究以RP2D进行扩展，并可自适应地优先考虑表现出最有利获益-风险特征的构建体（例如，具有早期反应信号的可接受安全性）。 关键的探索性目标包括CAR-NK持久性、免疫药效学、细胞因子谱分析，以及抗原密度与临床结果之间的相关性。 本文档仅为规划目的提供一个示例ClinicalTrials.gov风格的注册模板，并非实际注册的研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学确认的不可切除的IIIB/IIIC期或IV期NSCLC，且在标准治疗（包括铂类化疗和适当的免疫检查点抑制剂）期间或之后出现影像学进展。
  • 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。
  • 有存档肿瘤组织可用于抗原检测（或愿意接受新鲜活检）。
  • 筛选时肿瘤至少共表达以下两种抗原：MSLN、EGFR、HER2/ERBB2。

示例阈值：每个所需抗原的IHC ≥2+且≥50%的肿瘤细胞表达（或相当的RNA表达阈值）。

  • ECOG体能状态评分为0-1分。
  • 根据方案实验室限值定义的充足器官功能（血液学、肝脏、肾脏）。
  • 预期寿命≥12周。
  • 有生育能力的个体妊娠试验阴性；同意在研究规定期间使用有效避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 活动性、未控制的脑转移。若临床稳定且未使用高剂量皮质类固醇，既往治疗/稳定的脑转移患者可能符合条件。
  • 3个月内接受过基因修饰细胞疗法（如CAR-T、CAR-NK、TCR-T），或研究者认为会增加严重毒性风险的任何既往治疗。
  • 既往治疗中出现严重细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）病史。
  • 需要全身性类固醇治疗的临床显著间质性肺病或肺炎，或可能干扰毒性监测的未控制肺部合并症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：EB-DuoNK-MSLN/EGFR
肿瘤共表达MSLN和EGFR（符合筛选阈值）的参与者接受淋巴细胞清除，随后以指定剂量水平输注EB-DuoNK-MSLN/EGFR。
生物：双靶点CAR-NK细胞
经工程化改造以表达双靶点CAR（串联OR门）和IL-15以增强持久性的同种异体脐带血来源NK细胞；包含可诱导安全开关（例如iCasp9）。 于第0天静脉输注（根据方案，可在扩展阶段第7天选择重复输注）。
药品：淋巴清除化疗
在CAR-NK输注前第-5、-4和-3天给予氟达拉滨+环磷酰胺
其他：支持性护理
根据机构指南进行预处理和管理（例如，输注前使用对乙酰氨基酚/抗组胺药；按照CRS/ICANS管理算法使用托珠单抗和皮质类固醇）
实验性的：EB-DuoNK-MSLN/HER2
肿瘤同时表达MSLN和HER2/ERBB2的参与者在接受淋巴细胞清除后，按指定剂量水平输注EB-DuoNK-MSLN/HER2。
生物：双靶点CAR-NK细胞
经工程化改造以表达双靶点CAR（串联OR门）和IL-15以增强持久性的同种异体脐带血来源NK细胞；包含可诱导安全开关（例如iCasp9）。 于第0天静脉输注（根据方案，可在扩展阶段第7天选择重复输注）。
药品：淋巴清除化疗
在CAR-NK输注前第-5、-4和-3天给予氟达拉滨+环磷酰胺
其他：支持性护理
根据机构指南进行预处理和管理（例如，输注前使用对乙酰氨基酚/抗组胺药；按照CRS/ICANS管理算法使用托珠单抗和皮质类固醇）
实验性的：EB-DuoNK-EGFR/HER2
肿瘤同时表达EGFR和HER2/ERBB2的受试者将接受淋巴清除，随后按照指定剂量水平输注EB-DuoNK-EGFR/HER2。
生物：双靶点CAR-NK细胞
经工程化改造以表达双靶点CAR（串联OR门）和IL-15以增强持久性的同种异体脐带血来源NK细胞；包含可诱导安全开关（例如iCasp9）。 于第0天静脉输注（根据方案，可在扩展阶段第7天选择重复输注）。
药品：淋巴清除化疗
在CAR-NK输注前第-5、-4和-3天给予氟达拉滨+环磷酰胺
其他：支持性护理
根据机构指南进行预处理和管理（例如，输注前使用对乙酰氨基酚/抗组胺药；按照CRS/ICANS管理算法使用托珠单抗和皮质类固醇）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
6个月
剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：28天
28天

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：24个月
24个月
根据RECIST v1.1标准的缓解持续时间（DOR）。
大体时间：12个月
12个月
无进展生存期（PFS）。
大体时间：12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beijing Biotech

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月2日

初级完成 (估计的)

2027年2月14日

研究完成 (估计的)

2028年2月17日

研究注册日期

首次提交

2026年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月8日

首次发布 (实际的)

2026年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月8日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EB-CARNK-NSCLC-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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