Dubbelmålade CAR-NK-celler riktade mot MSLN, EGFR eller HER2 i avancerad NSCLC (DUO-NK-NSCLC)
8 mars 2026 uppdaterad av: Beijing Biotech
En fas 1/2, öppen, biomarkörstyrd studie av dubbelmål-chimeriska antigenerceptornaturliga mördarceller (CAR-NK) som riktar sig mot mesothelin (MSLN) med EGFR eller HER2/ERBB2, eller EGFR med HER2/ERBB2, hos deltagare med avancerad/metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Detta är en tvådelad, biomarkörstyrd fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten, genomförbarheten och den preliminära antitumörverkan av färdiga CAR-NK-celler med dubbel målprofil hos deltagare med avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer samtidigt uttrycker minst två av följande antigener: Mesothelin (MSLN), EGFR och HER2/ERBB2.
Deltagarna kommer att få lymfodepleterande cellgifter följt av infusion av CAR-NK-produkten som matchar deras tumörantigenprofil. En datadriven interimutvärdering kommer att användas för att välja den mest lämpliga konstruktionen för expansion.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien inkluderar del A (dosupptrappning) och del B (dosutvidgning).
I del A tilldelas deltagare en av tre dubbelmål-CAR-NK-konstruktioner baserat på tumörantigen-koexpression (IHC och/eller RNA-profilering): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 eller EGFR/HER2.
Dosupptrappning inom varje konstruktion följer en standard 3+3-design för att identifiera en rekommenderad fas 2-dos (RP2D).
I del B expanderar studien vid RP2D och kan adaptivt prioritera den konstruktion som visar den mest gynnsamma fördel-risk-profilen (t.ex. acceptabel säkerhet med tidiga signaler på respons).
Nyckelforskningsmål inkluderar CAR-NK-persistens, immunfarmakodynamik, cytokinprofilering och korrelationer mellan antigentäthet och kliniska utfall.
Detta dokument är ett exempel på en ClinicalTrials.gov-stil
registreringsmall endast för planeringsändamål och är inte en faktisk registrerad studie
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
48
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Seni S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-post: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Rekrytering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +8613076790039
- E-post: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC som är oresekterbar stadium IIIB/IIIC eller stadium IV, med radiografisk progression under eller efter standardbehandling (inklusive platina-baserad kemoterapi och immuncheckpoint-hämmare när lämpligt).
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- Arkiverat tumörvävnadsprov tillgängligt (eller beredvillighet att genomgå en färsk biopsi) för antigentestning.
- Tumörkoexpression av minst två av följande antigener vid screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.
Exempel på tröskelvärden: IHC ≥2+ i ≥50% av tumörceller för varje krävt antigen (eller motsvarande RNA-uttryckströskel).
- ECOG prestandastatus 0-1.
- Tillräcklig organfunktion (hematologisk, hepatisk, renal) enligt protokollaboratoriegränser.
- Livslängd ≥12 veckor.
- Negativt graviditetstest för personer med barnafödande potential; överenskommelse att använda effektiv preventivmedel under studieperioden.
- Förmåga att förstå och beredvillighet att underteckna skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Aktiv, okontrollerad centralnervös system (CNS) metastas. Deltagare med tidigare behandlad/stabil CNS-sjukdom kan vara berättigade om kliniskt stabila och utan högdosade kortikosteroider.
- Tidigare genterapi med modifierade celler (t.ex. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) inom 3 månader, eller någon tidigare behandling som enligt utredarens bedömning ökar risken för allvarlig toxicitet.
- Historik av svår cytokinfrisättningssyndrom (CRS) eller immun effektorcells-associerad neurotoxicitetssyndrom (ICANS) med tidigare behandlingar.
- Kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som kräver systemiska steroider, eller okontrollerad pulmonal komorbiditet som skulle försvåra toxicitetsövervakning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Deltagare med tumörer som samtidigt uttrycker MSLN och EGFR (som uppfyller screeningtrösklarna) får lymfodepletion följt av EB-DuoNK-MSLN/EGFR-infusion vid den tilldelade dosnivån.
|
Allogena NK-celler härledda från navelsträngsblod, konstruerade för att uttrycka en dubbelmålsriktad CAR (tandem OR-gate) och IL-15 för förbättrad persistens; inkluderar en inducerbar säkerhetsbrytare (t.ex. iCasp9).
Infunderas intravenöst på Dag 0 (med valfri upprepad infusion på Dag 7 vid expansion, enligt protokoll).
Fludarabin + Cyklofosfamid administrerad på dag -5, -4 och -3 före CAR-NK-infusion
Premedicinering och hantering enligt institutionella riktlinjer (t.ex. paracetamol/antihistamin före infusion; tocilizumab och kortikosteroider enligt CRS/ICANS-hanteringsalgoritm)
|
|
Experimentell: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Deltagare med tumörer som samtidigt uttrycker MSLN och HER2/ERBB2 får lymfodepletion följt av EB-DuoNK-MSLN/HER2-infusion i den tilldelade dosnivån.
|
Allogena NK-celler härledda från navelsträngsblod, konstruerade för att uttrycka en dubbelmålsriktad CAR (tandem OR-gate) och IL-15 för förbättrad persistens; inkluderar en inducerbar säkerhetsbrytare (t.ex. iCasp9).
Infunderas intravenöst på Dag 0 (med valfri upprepad infusion på Dag 7 vid expansion, enligt protokoll).
Fludarabin + Cyklofosfamid administrerad på dag -5, -4 och -3 före CAR-NK-infusion
Premedicinering och hantering enligt institutionella riktlinjer (t.ex. paracetamol/antihistamin före infusion; tocilizumab och kortikosteroider enligt CRS/ICANS-hanteringsalgoritm)
|
|
Experimentell: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Deltagare med tumörer som samtidigt uttrycker EGFR och HER2/ERBB2 får lymfodepletion följt av infusion av EB-DuoNK-EGFR/HER2 vid den tilldelade dosnivån.
|
Allogena NK-celler härledda från navelsträngsblod, konstruerade för att uttrycka en dubbelmålsriktad CAR (tandem OR-gate) och IL-15 för förbättrad persistens; inkluderar en inducerbar säkerhetsbrytare (t.ex. iCasp9).
Infunderas intravenöst på Dag 0 (med valfri upprepad infusion på Dag 7 vid expansion, enligt protokoll).
Fludarabin + Cyklofosfamid administrerad på dag -5, -4 och -3 före CAR-NK-infusion
Premedicinering och hantering enligt institutionella riktlinjer (t.ex. paracetamol/antihistamin före infusion; tocilizumab och kortikosteroider enligt CRS/ICANS-hanteringsalgoritm)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Varaktighet av respons (DOR) enligt RECIST v1.1.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Progressionfri överlevnad (PFS).
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
14 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
17 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2026
Första postat (Faktisk)
12 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EB-CARNK-NSCLC-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .