Células CAR-NK de Duplo-Alvo Direcionadas contra MSLN, EGFR ou HER2 em NSCLC Avançado (DUO-NK-NSCLC)

Critérios de Inclusão:

• Carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) histológica ou citologicamente confirmado, inoperável em estadio IIIB/IIIC ou estadio IV, com progressão radiográfica durante ou após terapia padrão (incluindo quimioterapia à base de platina e inibidor de pontos de controlo imunitário, quando apropriado).
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Tecido tumoral arquivado disponível (ou disponibilidade para realizar uma biópsia recente) para testes antigénicos.
• Coexpressão tumoral de pelo menos dois dos seguintes antigénios no rastreio: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Exemplo de limiares: IHC ≥2+ em ≥50% das células tumorais para cada antigénio requerido (ou um limiar de expressão de RNA equivalente).

• Estado de desempenho ECOG 0-1.
• Função orgânica adequada (hematológica, hepática, renal) conforme definido pelos limites laboratoriais do protocolo.
• Esperança de vida ≥12 semanas.
• Teste de gravidez negativo para indivíduos com potencial de procriação; acordo para utilizar contraceção eficaz durante o período definido pelo estudo.
• Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar o consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Metástases ativas e não controladas do sistema nervoso central (SNC).
  Participantes com doença do SNC previamente tratada/estável podem ser elegíveis se clinicamente estáveis e sem corticoides em doses elevadas.
• Terapia celular geneticamente modificada prévia (por exemplo, CAR-T, CAR-NK, TCR-T) nos últimos 3 meses, ou qualquer terapia prévia que, na opinião do investigador, aumente o risco de toxicidade grave.
• Histórico de síndrome de libertação de citocinas (SLC) grave ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (ICANS) com terapias anteriores.
• Doença intersticial pulmonar clinicamente significativa ou pneumonite que requeira esteroides sistémicos, ou comorbilidade pulmonar não controlada que possa confundir a monitorização da toxicidade.