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Dual-Target CAR-NK-Zellen gegen MSLN, EGFR oder HER2 bei fortgeschrittenem NSCLC (DUO-NK-NSCLC)

8. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine Phase-1/2-, offene, Biomarker-gesteuerte Studie mit dual-target chimären Antigenrezeptor-Natürlichen Killerzellen (CAR-NK), die auf Mesothelin (MSLN) mit EGFR oder HER2/ERBB2 oder EGFR mit HER2/ERBB2 abzielen, bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC)

Dies ist eine zweiteilige, Biomarker-geführte Phase-1/2-Studie, die die Sicherheit, Durchführbarkeit und vorläufige antitumorale Aktivität von gebrauchsfertigen Dual-Target-CAR-NK-Zellen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC untersucht, deren Tumoren mindestens zwei der folgenden Antigene koexprimieren: Mesothelin (MSLN), EGFR und HER2/ERBB2.

Die Teilnehmer erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von der Infusion des CAR-NK-Produkts, das auf ihr Tumorantigenprofil abgestimmt ist. Eine datengesteuerte Zwischenbewertung wird verwendet, um das am besten geeignete Konstrukt für die Erweiterung auszuwählen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasst Teil A (Dosis-Eskalation) und Teil B (Dosis-Expansion). In Teil A werden die Teilnehmer basierend auf der Co-Expression von Tumorantigenen (IHC und/oder RNA-Profiling) einem von drei dual-target CAR-NK-Konstrukten zugeordnet: MSLN/EGFR, MSLN/HER2 oder EGFR/HER2. Die Dosis-Eskalation innerhalb jedes Konstrukts folgt einem Standard-3+3-Design, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu identifizieren. In Teil B expandiert die Studie bei der RP2D und kann adaptiv das Konstrukt priorisieren, das das günstigste Nutzen-Risiko-Profil zeigt (z. B. akzeptable Sicherheit mit frühen Anzeichen von Ansprechen). Zu den wichtigsten explorativen Zielen gehören die Persistenz von CAR-NK, die immunpharmakodynamischen Effekte, das Zytokinprofil und Korrelationen zwischen der Antigendichte und den klinischen Ergebnissen. Dieses Dokument ist ein beispielhaftes ClinicalTrials.gov-artiges Registrierungsvorlage nur für Planungszwecke und stellt keine tatsächlich registrierte Studie dar.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB/IIIC (unresektabel) oder Stadium IV mit radiologisch nachgewiesener Progression während oder nach Standardtherapie (einschließlich platinbasierter Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitor, falls indiziert).
  • Mindestens eine nach RECIST v1.1 messbare Läsion.
  • Archiviertes Tumorgewebe verfügbar (oder Bereitschaft zu einer frischen Biopsie) für Antigentestung.
  • Co-Expression von mindestens zwei der folgenden Antigene im Screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Beispielschwellenwerte: IHC ≥2+ in ≥50% der Tumorzellen für jedes erforderliche Antigen (oder ein äquivalenter RNA-Expressionsschwellenwert).

  • ECOG-Performance-Status 0-1.
  • Ausreichende Organfunktion (hämatologisch, hepatisch, renal) gemäß Protokoll-Laborlimiten.
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Personen mit Kinderwunschpotenzial; Einverständnis zur Nutzung effektiver Kontrazeption für den studienbezogenen Zeitraum.
  • Fähigkeit zur verständlichen Einwilligung und Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive, unkontrollierte ZNS-Metastasen. Teilnehmer mit vorbehandelter/stabiler ZNS-Erkrankung können bei klinischer Stabilität und ohne hochdosierte Kortikosteroide geeignet sein.
  • Vorherige gentechnisch modifizierte Zelltherapie (z.B. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) innerhalb von 3 Monaten oder jegliche vorherige Therapie, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko schwerer Toxizität erhöht.
  • Anamnese schweres Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) bei vorherigen Therapien.
  • Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die systemische Steroide erfordert, oder unkontrollierte pulmonale Komorbidität, die die Toxizitätsüberwachung verfälschen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Teilnehmer mit Tumoren, die MSLN und EGFR koexprimieren (Screening-Schwellenwerte erfüllen), erhalten eine Lymphodepletion gefolgt von einer EB-DuoNK-MSLN/EGFR-Infusion auf dem zugewiesenen Dosisniveau.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen
Allogeneische NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die so modifiziert sind, dass sie einen dual-target CAR (Tandem-OR-Gate) und IL-15 zur verbesserten Persistenz exprimieren; beinhaltet einen induzierbaren Sicherheitsschalter (z. B. iCasp9). Intravenös verabreicht am Tag 0 (mit optionaler Wiederholungsinfusion am Tag 7 im Rahmen der Dosiserhöhung, gemäß Protokoll).
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin + Cyclophosphamid verabreicht an den Tagen -5, -4 und -3 vor der CAR-NK-Infusion
Sonstiges: Unterstützende Therapie
Prämedikation und Management gemäß institutioneller Richtlinien (z. B. Paracetamol/Antihistaminikum vor der Infusion; Tocilizumab und Kortikosteroide gemäß CRS/ICANS-Management-Algorithmus)
Experimental: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Teilnehmer mit Tumoren, die MSLN und HER2/ERBB2 koexprimieren, erhalten eine Lymphodepletion, gefolgt von einer EB-DuoNK-MSLN/HER2-Infusion in der zugewiesenen Dosisstufe.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen
Allogeneische NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die so modifiziert sind, dass sie einen dual-target CAR (Tandem-OR-Gate) und IL-15 zur verbesserten Persistenz exprimieren; beinhaltet einen induzierbaren Sicherheitsschalter (z. B. iCasp9). Intravenös verabreicht am Tag 0 (mit optionaler Wiederholungsinfusion am Tag 7 im Rahmen der Dosiserhöhung, gemäß Protokoll).
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin + Cyclophosphamid verabreicht an den Tagen -5, -4 und -3 vor der CAR-NK-Infusion
Sonstiges: Unterstützende Therapie
Prämedikation und Management gemäß institutioneller Richtlinien (z. B. Paracetamol/Antihistaminikum vor der Infusion; Tocilizumab und Kortikosteroide gemäß CRS/ICANS-Management-Algorithmus)
Experimental: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Teilnehmer mit Tumoren, die sowohl EGFR als auch HER2/ERBB2 exprimieren, erhalten eine Lymphodepletion, gefolgt von einer EB-DuoNK-EGFR/HER2-Infusion in der zugewiesenen Dosisstufe.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen
Allogeneische NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die so modifiziert sind, dass sie einen dual-target CAR (Tandem-OR-Gate) und IL-15 zur verbesserten Persistenz exprimieren; beinhaltet einen induzierbaren Sicherheitsschalter (z. B. iCasp9). Intravenös verabreicht am Tag 0 (mit optionaler Wiederholungsinfusion am Tag 7 im Rahmen der Dosiserhöhung, gemäß Protokoll).
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin + Cyclophosphamid verabreicht an den Tagen -5, -4 und -3 vor der CAR-NK-Infusion
Sonstiges: Unterstützende Therapie
Prämedikation und Management gemäß institutioneller Richtlinien (z. B. Paracetamol/Antihistaminikum vor der Infusion; Tocilizumab und Kortikosteroide gemäß CRS/ICANS-Management-Algorithmus)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST v1.1.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS).
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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