急性心筋梗塞後の動脈硬化、内皮糖衣厚、および心臓変形に対するナトリウム・グルコース共輸送体タイプ2阻害薬の影響 (SGLT2i-MI-glyc)

導入 急性心筋梗塞（MI）は、世界中で心血管疾患による罹患率と死亡率の主要な原因の一つであり続けています。 これは通常、動脈硬化性プラークの破裂や侵食に続く血栓形成によって引き起こされる急性冠動脈閉塞に起因します。 早期再灌流戦略とエビデンスに基づく薬物療法における大きな進歩にもかかわらず、MIを生き延びた患者は、心不全、再発性心筋梗塞、心血管死を含む有害な心血管転帰のリスクが高まったままです。

ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬は、多面的な心臓代謝学的利益を持つ主要な治療クラスとして最近登場しました。 大規模な無作為化臨床試験では、SGLT2阻害薬が、2型糖尿病患者だけでなく、糖尿病の有無にかかわらず心不全患者において、心不全による入院と心血管死のリスクを有意に減少させることが示されています。 これらの利益は血糖コントロールを超えて広がり、心筋エネルギー代謝、血管機能、炎症、酸化ストレスの改善を含むようです。

新たなエビデンスは、SGLT2阻害薬が血管硬直性、内皮機能、心筋リモデリングに好ましい影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。 しかし、急性ST上昇型心筋梗塞（STEMI）後の動脈硬直性、内皮グリコカリックス完全性、心筋変形指数に対するそれらの影響に関するデータは依然として限られています。

これらの効果を理解することは、SGLT2阻害薬の心臓保護特性に関する貴重な機序的洞察を提供し、MI後の管理戦略を最適化するのに役立つかもしれません。

研究の目的 本研究の主な目的は、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）患者における、12ヶ月の追跡期間中の動脈硬直性、内皮グリコカリックス厚さ、左心房（LA）および左心室（LV）心筋変形に対するエンパグリフロジン投与（10 mg/日）の効果を調査することです。

研究の副次的な目的は以下の通りです：

1. 主要な有害心血管イベント（MACE）の発生率の評価。MACEは、心血管死、再発性急性心筋梗塞、急性虚血性脳卒中と定義されます。
2. MACEの発生と、動脈硬直性指数、内皮グリコカリックス完全性、左心房および左心室ひずみ測定を含む血管および心筋機能パラメータとの関連の調査。
3. 循環酸化ストレスバイオマーカーの測定による酸化ストレス負荷の評価。

材料と方法 この前向き観察研究には、「Attikon」総合病院の第2大学心臓病クリニックに入院した急性ST上昇型心筋梗塞（STEMI）と診断された成人患者が含まれます。

参加前に、すべての個人はヘルシンキ宣言に概説された原則に従って書面によるインフォームドコンセントを提供します。

すべての参加者に対して、詳細な病歴、身体検査、および臨床検査評価を含む包括的な臨床評価が実施されます。

参加者は2つの研究群に割り当てられます：

群A：エンパグリフロジン10 mgを1日1回投与される患者。投与は、2型糖尿病の存在により退院時に開始されるか、または糖尿病がなくても左心室駆出率（LVEF <40%）の低下を示す患者に対して開始されます。

群B（対照群）：エンパグリフロジン療法を受けない患者。 すべての参加者は、現在の欧州心臓病学会（ESC）ガイドラインに従った急性心筋梗塞のガイドライン指向薬物療法を受けます。

予想される研究対象集団は80名の患者からなり、各群40名の参加者となります。

除外基準

以下の状態は除外基準となります：

1. 推定糸球体濾過量（eGFR）<60 ml/分/1.73 m²の慢性腎臓病
2. 活動性悪性腫瘍
3. 自己免疫性または自己炎症性疾患
4. 重度の肝機能障害
5. 妊娠中または授乳中

測定 すべての参加者は、研究登録時および登録後3、6、12ヶ月時に以下の評価を受けます。

動脈硬直性 動脈硬直性は、Complior SP装置（Alam Medical、ヴァンセンヌ、フランス）を用いた頸動脈-大腿動脈脈波伝播速度（cf-PWV）の測定により評価されます。 脈波伝播速度は、大動脈硬直性を評価するためのゴールドスタンダードの非侵襲的方法です。 2つの圧力センサーが頸動脈と大腿動脈の上に配置され、動脈圧波形を同時に記録します。 2つの記録部位間の距離は、標準化された表面測定技術を用いて測定されます。 脈波伝播速度は、測定された動脈距離と波形間の伝播時間（m/sで表される）の比として計算されます。 さらに、24時間自由行動下脈波分析がMobil-O-Graph装置（IEM GmbH）を用いて実施され、中心収縮期血圧および拡張期血圧を含む中心血行動態パラメータが得られます。

内皮機能 内皮機能は、GlycoCheckシステム（Microvascular Health Solutions Inc.、ソルトレイクシティ、ユタ州、米国）を用いたサイドストリーム暗視野（SDF）イメージングによる舌下微小血管（直径5-25 μm）の内皮グリコカリックス厚さの評価を通じて評価されます。 この非侵襲的技術は、循環赤血球がグリコカリックス層に浸透する深さを反映する灌流境界領域（PBR）を測定することにより、グリコカリックス完全性の定量的分析を可能にします。 PBR値の増加は、グリコカリックスバリア機能の障害とグリコカリックス厚さの減少を示します。 分析は、数千の微小血管セグメントを評価する専門ソフトウェアによって自動的に実行され、高い再現性を確保し、オペレーター依存の変動性を最小限に抑えます。

心臓変形 心臓変形は、専用解析ソフトウェア（EchoPac PC 206、GE Healthcare、ホルテン、ノルウェー）を用いた二次元スペックルトラッキング心エコー図法により評価されます。 左心室の全体的縦方向ひずみ（GLS）は、心尖部四腔、二腔、三腔像から導出された標準的な17セグメントLVモデルを用いて計算されます。 GLSは、潜在的な心筋機能障害と心室リモデリングの敏感なマーカーです。 左心房機能は、心房の貯留、伝導、収縮機能に関する情報を提供するLAひずみ分析を通じて評価されます。 LA貯留ひずみは、心室収縮期におけるピーク縦方向ひずみとして計算され、心房のコンプライアンスと貯留能力を反映します。

酸化ストレス負荷 酸化ストレス負荷は、脂質過酸化と酸化タンパク質損傷の広く認められたバイオマーカーであるマロンジアルデヒド（MDA）とタンパク質カルボニル（PCs）の循環レベルを測定することにより評価されます。 MDA濃度は、測定範囲1-20 nmol/Lの市販の脂質過酸化比色測定キット（Oxford Biomedical Research、ロチェスターヒルズ、ミシガン州）を用いた分光光度法により決定されます。 タンパク質カルボニル（PCs）レベルは、2,4-ジニトロフェニルヒドラジン誘導体カルボニル化合物の分光光度法検出を用いて定量されます。

統計分析 統計分析はSPSSバージョン29（IBM SPSS Statistics, Inc.、シカゴ、イリノイ州）を用いて実施されます。 連続変数は、コルモゴロフ-スミルノフおよびシャピロ-ウィルク正規性検定によって決定されるように、正規分布している場合は平均±標準偏差（SD）として表されます。 非正規分布変数は適切に変換されるか、四分位範囲を伴う中央値として提示されます。 カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして提示されます。 連続変数間の関連は、データの分布に応じてピアソンまたはスピアマン相関係数を用いて評価されます。 カテゴリ変数間の比較は、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を用いて実施されます。 測定された血管および心筋パラメータの変化は、反復測定分散分析（ANOVA）を用いて評価され、時点（ベースライン、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月）を被験者内因子、治療群を被験者間因子として考慮します。 適切な場合、ボンフェローニ事後補正が適用されます。球面性仮定の違反は、グリーンハウス-ガイザーまたはフイン-フェルト補正を用いて対処されます。 すべての統計検定は両側とし、p値<0.05を統計的に有意とみなします。