급성 심근 경색 후 동맥 경직도, 내피 당질층 두께 및 심장 변형에 대한 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제의 효과 (SGLT2i-MI-glyc)

서론 급성 심근경색증은 전 세계적으로 심혈관 질환으로 인한 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나로 남아 있습니다. 이는 일반적으로 죽상경화성 플라크의 파열이나 침식으로 인한 급성 관상동맥 폐색과 혈전 형성으로 인해 발생합니다. 조기 재관류 전략과 근거 기반 약물 치료의 큰 발전에도 불구하고, 심근경색증을 겪고 생존한 환자들은 심부전, 재발성 심근경색증, 심혈관 사망을 포함한 심혈관 합병증의 위험이 증가된 상태로 남아 있습니다.

나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제는 최근 다양한 심대사 이점을 제공하는 주요 치료제로 부상했습니다. 대규모 무작위 임상 시험에서 SGLT2 억제제가 제2형 당뇨병 환자뿐만 아니라 당뇨병 여부와 관계없이 심부전 환자에서 심부전으로 인한 입원 및 심혈관 사망 위험을 유의하게 감소시킨다는 것이 입증되었습니다. 이러한 이점은 혈당 조절을 넘어 심근 에너지 대사, 혈관 기능, 염증, 산화 스트레스 개선을 포함하는 것으로 보입니다.

새로운 증거들은 SGLT2 억제제가 혈관 강성, 내피 기능, 심근 리모델링에 유익한 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. 그러나 급성 ST 분절 상승 심근경색증 이후 동맥 강성, 내피 당단백질 외피 무결성, 심근 변형 지수에 대한 이들의 영향에 관한 데이터는 여전히 제한적입니다.

이러한 효과를 이해하는 것은 SGLT2 억제제의 심장 보호 특성에 대한 가치 있는 기전적 통찰력을 제공하고 심근경색증 후 관리 전략을 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 목적 본 연구의 주요 목적은 ST 분절 상승 심근경색증 환자에서 12개월 추적 관찰 기간 동안 엠파글리플로진 투여(매일 10mg)가 동맥 강성, 내피 당단백질 외피 두께, 좌심방 및 좌심실 심근 변형에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.

본 연구의 부차적 목표는 다음과 같습니다:

1. 심혈관 사망, 재발성 급성 심근경색증, 급성 허혈성 뇌졸중으로 정의되는 주요 심혈관 사건의 발생률 평가
2. MACE 발생과 동맥 강성 지수, 내피 당단백질 외피 무결성, 좌심방 및 좌심실 변형 측정을 포함한 혈관 및 심근 기능 매개변수 간의 연관성 조사
3. 순환 산화 스트레스 생체지표 측정을 통한 산화 스트레스 부담 평가

재료 및 방법 본 전향적 관찰 연구는 'Attikon' 종합병원 제2대학 심장내과 클리닉에 입원한 급성 ST 분절 상승 심근경색증으로 진단된 성인 환자를 포함할 것입니다.

참여 전, 모든 개인은 헬싱키 선언에 명시된 원칙에 따라 서면 동의서를 작성할 것입니다.

모든 참가자에 대해 상세한 병력, 신체 검사, 실험실 평가를 포함한 포괄적인 임상 평가가 수행될 것입니다.

참가자는 두 연구 그룹으로 배정될 것입니다:

그룹 A: 제2형 당뇨병이 있거나 당뇨병이 없으면서 좌심실 박출률이 감소된(LVEF <40%) 환자로, 퇴원 시 시작하여 엠파글리플로진 10mg을 하루 한 번 투여받는 환자

그룹 B (대조군): 엠파글리플로진 치료를 받지 않을 환자. 모든 참가자는 현재 유럽 심장학회 지침에 따라 급성 심근경색증에 대한 지침 기반 약물 치료를 받을 것입니다.

예상 연구 대상자는 각 그룹당 40명씩 총 80명의 환자로 구성될 것입니다.

제외 기준

다음 조건은 제외 기준이 될 것입니다:

1. 추정 사구체여과율(eGFR) <60 ml/min/1.73 m²인 만성 신장 질환
2. 활성 악성 종양
3. 자가면역 또는 자가염증성 질환
4. 중증 간 기능 장애
5. 임신 또는 수유

측정 사항 모든 참가자는 연구 등록 시점 및 등록 후 3, 6, 12개월에 다음과 같은 평가를 받을 것입니다.

동맥 강성 동맥 강성은 Complior SP 장치(Alam Medical, Vincennes, France)를 사용하여 경동맥-대퇴동맥 맥파 전파 속도 측정을 통해 평가될 것입니다. 맥파 전파 속도는 대동맥 강성을 평가하는 비침습적 표준 방법입니다. 두 개의 압력 센서를 경동맥과 대퇴동맥 위에 배치하여 동시에 동맥압 파형을 기록할 것입니다. 두 기록 부위 사이의 거리는 표준화된 표면 측정 기술을 사용하여 측정될 것입니다. 맥파 전파 속도는 측정된 동맥 거리와 파형 간 전달 시간의 비율로 계산됩니다(m/s 단위). 또한, Mobil-O-Graph 장치(IEM GmbH)를 사용하여 24시간 활동 중 맥파 분석을 수행하여 중심 수축기 및 이완기 혈압을 포함한 중심 혈역학적 매개변수를 얻을 것입니다.

내피 기능 내피 기능은 GlycoCheck 시스템(Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA)을 사용한 SDF 영상으로 설하 미세혈관(직경 5-25μm)에서 내피 당단백질 외피 두께 평가를 통해 평가될 것입니다. 이 비침습적 기술은 순환 적혈구가 당단백질 외피 층으로 침투하는 깊이를 반영하는 관류 경계 영역 측정을 통해 당단백질 외피 무결성의 정량적 분석을 가능하게 합니다. PBR 값 증가는 당단백질 외피 장벽 기능 손상과 당단백질 외피 두께 감소를 나타냅니다. 분석은 수천 개의 미세혈관 분절을 평가하는 전문 소프트웨어에 의해 자동으로 수행되어 높은 재현성을 보장하고 조작자 의존적 변동성을 최소화합니다.

심장 변형 심장 변형은 전용 분석 소프트웨어(EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norway)를 사용한 2차원 스페클 추적 심초음파를 통해 평가될 것입니다. 좌심실의 전반적 종축 변형률은 심첨부 4심방, 2심방, 3심방 영상에서 도출된 표준 17분절 좌심실 모델을 사용하여 계산될 것입니다. GLS는 잠재적 심근 기능 장애와 심실 리모델링의 민감한 지표입니다. 좌심방 기능은 심방 저장, 전도, 수축 기능에 대한 정보를 제공하는 LA 변형률 분석을 통해 평가될 것입니다. LA 저장 변형률은 심실 수축기 동안 최대 종축 변형률로 계산되며 심방 순응도와 저장 능력을 반영합니다.

산화 스트레스 부담 산화 스트레스 부담은 지질 과산화 및 산화적 단백질 손상의 널리 인정된 생체지표인 말론디알데하이드 및 단백질 카르보닐의 순환 수준 측정을 통해 평가될 것입니다. MDA 농도는 측정 범위가 1-20 nmol/L인 상업용 지질 과산화 비색 분석 키트(Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI)를 사용하여 분광광도법으로 결정될 것입니다. 단백질 카르보닐 수준은 2,4-디니트로페닐히드라진 유래 카르보닐 화합물의 분광광도 검출을 사용하여 정량화될 것입니다.

통계 분석 통계 분석은 SPSS 버전 29(IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL)를 사용하여 수행될 것입니다. 연속 변수는 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilk 정규성 검정에 의해 결정된 대로 정규 분포일 경우 평균 ± 표준편차로 표시될 것입니다. 비정규 분포 변수는 적절히 변환되거나 사분위 범위와 함께 중앙값으로 제시될 것입니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 제시될 것입니다. 연속 변수 간의 연관성은 데이터 분포에 따라 피어슨 또는 스피어만 상관 계수를 사용하여 평가될 것입니다. 범주형 변수 간의 비교는 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 수행될 것입니다. 측정된 혈관 및 심근 매개변수의 변화는 반복측정 분산분석을 사용하여 평가될 것이며, 시간점(기준선, 3개월, 6개월, 12개월)을 피험자 내 요인으로, 치료 그룹을 피험자 간 요인으로 고려할 것입니다. 적절한 경우, 본페로니 사후 검정이 적용될 것입니다. 구형성 가정 위반은 그린하우스-가이서 또는 휀-펠트 수정을 사용하여 처리될 것입니다. 모든 통계 검정은 양측 검정으로 수행되며, p값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주될 것입니다.