Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на жесткость артерий, толщину эндотелиального гликокаликса и деформацию сердца после острого инфаркта миокарда (SGLT2i-MI-glyc)

Введение Острый инфаркт миокарда (ИМ) остается одной из ведущих причин сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире. Он обычно возникает в результате острой окклюзии коронарной артерии, вызванной разрывом или эрозией атеросклеротической бляшки с последующим образованием тромба. Несмотря на значительные достижения в стратегиях ранней реперфузии и доказательной фармакологической терапии, пациенты, перенесшие ИМ, остаются в группе повышенного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, включая сердечную недостаточность, повторный инфаркт миокарда и сердечно-сосудистую смерть.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) недавно стали важным классом терапевтических средств с плейотропными кардиометаболическими преимуществами. Крупные рандомизированные клинические исследования показали, что ингибиторы SGLT2 значительно снижают риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от наличия диабета. Эти преимущества, по-видимому, выходят за рамки контроля гликемии и включают улучшение энергетики миокарда, сосудистой функции, воспаления и окислительного стресса.

Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что ингибиторы SGLT2 могут оказывать благоприятное влияние на жесткость сосудов, функцию эндотелия и ремоделирование миокарда. Однако данные об их влиянии на жесткость артерий, целостность эндотелиального гликокаликса и показатели деформации миокарда после острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) остаются ограниченными.

Понимание этих эффектов может дать ценные механистические представления о кардиопротективных свойствах ингибиторов SGLT2 и помочь оптимизировать стратегии ведения после ИМ.

Цель исследования Основная цель настоящего исследования — изучить влияние применения эмпаглифлозина (10 мг ежедневно) на жесткость артерий, толщину эндотелиального гликокаликса, а также деформацию миокарда левого предсердия (ЛП) и левого желудочка (ЛЖ) в течение 12-месячного периода наблюдения у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Вторичные цели исследования включают:

1. Оценку частоты серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), определяемых как сердечно-сосудистая смерть, повторный острый инфаркт миокарда и острый ишемический инсульт.
2. Исследование связи между возникновением MACE и функциональными параметрами сосудов и миокарда, включая показатели жесткости артерий, целостность эндотелиального гликокаликса, а также измерения деформации левого предсердия и левого желудочка.
3. Оценку нагрузки окислительного стресса путем измерения циркулирующих биомаркеров окислительного стресса.

Материалы и методы В это проспективное обсервационное исследование будут включены взрослые пациенты с диагнозом острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), госпитализированные во Вторую университетскую кардиологическую клинику общей больницы «Аттикон».

До участия все лица дадут письменное информированное согласие в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации.

Для всех участников будет проведено комплексное клиническое обследование, включая подробный анамнез, физикальный осмотр и лабораторную оценку.

Участники будут распределены в две исследуемые группы:

Группа А: Пациенты, получающие эмпаглифлозин 10 мг один раз в день, начатый либо при выписке из стационара в связи с наличием сахарного диабета 2 типа, либо без диабета, но со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ <40%).

Группа B (Контрольная группа): Пациенты, которые не будут получать терапию эмпаглифлозином. Все участники будут получать медикаментозную терапию острого инфаркта миокарда, соответствующую рекомендациям, согласно действующим рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC).

Ожидаемая популяция исследования будет состоять из 80 пациентов, по 40 участников в каждой группе.

Критерии исключения

Следующие состояния будут являться критериями исключения:

1. Хроническая болезнь почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1.73 м²
2. Активное злокачественное новообразование
3. Аутоиммунные или аутовоспалительные заболевания
4. Тяжелое нарушение функции печени
5. Беременность или кормление грудью

Измерения Все участники пройдут следующие обследования на исходном уровне, а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения в исследование.

Жесткость артерий Жесткость артерий будет оцениваться путем измерения скорости распространения пульсовой волны по сонно-бедренному сегменту (cf-PWV) с использованием устройства Complior SP (Alam Medical, Венсен, Франция). Скорость пульсовой волны представляет собой золотой стандарт неинвазивного метода оценки жесткости крупных артерий. Два датчика давления будут размещены над сонной и бедренной артериями для одновременной регистрации артериальных волн давления. Расстояние между двумя точками регистрации будет измерено с использованием стандартизированной методики поверхностных измерений. Скорость пульсовой волны будет рассчитана как отношение измеренного артериального расстояния ко времени прохождения волны между точками (выражается в м/с). Кроме того, будет проведен 24-часовой амбулаторный анализ пульсовой волны с использованием устройства Mobil-O-Graph (IEM GmbH) для получения центральных гемодинамических параметров, включая центральное систолическое и диастолическое артериальное давление.

Функция эндотелия Функция эндотелия будет оцениваться путем определения толщины эндотелиального гликокаликса в подъязычных микрососудах (диаметр 5-25 мкм) с использованием визуализации Sidestream Dark Field (SDF) с системой GlycoCheck (Microvascular Health Solutions Inc., Солт-Лейк-Сити, Юта, США). Эта неинвазивная методика позволяет проводить количественный анализ целостности гликокаликса путем измерения перфузионной пограничной зоны (PBR), которая отражает глубину проникновения циркулирующих эритроцитов в слой гликокаликса. Увеличение значений PBR указывает на нарушение барьерной функции гликокаликса и уменьшение его толщины. Анализ выполняется автоматически с помощью специализированного программного обеспечения, которое оценивает тысячи микрососудистых сегментов, обеспечивая высокую воспроизводимость и минимизируя вариабельность, зависящую от оператора.

Деформация сердца Деформация сердца будет оцениваться с помощью двухмерной эхокардиографии с отслеживанием спеклов с использованием специализированного программного обеспечения для анализа (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Хортен, Норвегия). Глобальная продольная деформация (GLS) левого желудочка будет рассчитана с использованием стандартной 17-сегментной модели ЛЖ, полученной из апикальных четырехкамерного, двухкамерного и трехкамерного доступов. GLS представляет собой чувствительный маркер доклинической дисфункции миокарда и ремоделирования желудочков. Функция левого предсердия будет оцениваться с помощью анализа деформации ЛП, который предоставляет информацию о резервуарной, проводящей и сократительной функции предсердия. Резервуарная деформация ЛП будет рассчитана как пиковая продольная деформация во время систолы желудочков и отражает комплаентность и резервуарную емкость предсердия.

Нагрузка окислительного стресса Нагрузка окислительного стресса будет оцениваться путем измерения циркулирующих уровней малонового диальдегида (МДА) и карбонилов белков (КБ), которые являются широко признанными биомаркерами перекисного окисления липидов и окислительного повреждения белков. Концентрации МДА будут определяться спектрофотометрически с использованием коммерческого колориметрического набора для анализа перекисного окисления липидов (Oxford Biomedical Research, Рочестер Хиллс, Мичиган) с диапазоном измерения 1-20 нмоль/л. Уровни карбонилов белков (КБ) будут количественно определены с помощью спектрофотометрического детектирования карбонильных соединений, производных 2,4-динитрофенилгидразина.

Статистический анализ Статистический анализ будет проведен с использованием SPSS версии 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Чикаго, Иллинойс). Непрерывные переменные будут выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD), если они распределены нормально, что определяется тестами на нормальность Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Переменные с ненормальным распределением будут соответствующим образом преобразованы или представлены в виде медиан с межквартильными размахами. Категориальные переменные будут представлены в виде частот и процентов. Связи между непрерывными переменными будут оцениваться с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена, в зависимости от распределения данных. Сравнения между категориальными переменными будут проводиться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Изменения измеренных сосудистых и миокардиальных параметров будут оценены с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA), рассматривая моменты времени (исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев) как внутрисубъектный фактор, а группу лечения — как межсубъектный фактор. При необходимости будут применяться поправки Бонферрони для пост-хок анализа. Нарушение предположения о сферичности будет учитываться с использованием поправок Гринхауса-Гейссера или Хюна-Фельдта. Все статистические тесты будут двусторонними, и значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.