Vliv inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru typu 2 na arteriální rigiditu, tloušťku endoteliálního glykokalyxu a srdeční deformaci po akutním infarktu myokardu (SGLT2i-MI-glyc)

Úvod Akutní infarkt myokardu (IM) zůstává jednou z hlavních příčin kardiovaskulární morbidity a mortality na celém světě. Typicky je důsledkem akutní okluze koronární tepny způsobené rupturou nebo erozí aterosklerotického plaku následované tvorbou trombu. Navzdory významnému pokroku v časných reperfuzních strategiích a léčbě založené na důkazech zůstávají pacienti, kteří přežijí IM, vystaveni zvýšenému riziku nepříznivých kardiovaskulárních příhod, včetně srdečního selhání, opakovaného infarktu myokardu a kardiovaskulární smrti.

Inhibitory sodík-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) se nedávno objevily jako významná terapeutická třída s pleiotropními kardiometabolickými přínosy. Rozsáhlé randomizované klinické studie prokázaly, že inhibitory SGLT2 významně snižují riziko hospitalizace pro srdeční selhání a kardiovaskulární smrt u pacientů s diabetes mellitus 2. typu i u pacientů se srdečním selháním bez ohledu na přítomnost diabetu. Tyto přínosy se zdají přesahovat glykemickou kontrolu a zahrnují zlepšení myokardiální energetiky, vaskulární funkce, zánětu a oxidačního stresu.

Nové důkazy naznačují, že inhibitory SGLT2 mohou mít příznivé účinky na vaskulární tuhost, endotelovou funkci a remodelaci myokardu. Údaje o jejich vlivu na arteriální tuhost, integritu endoteliálního glykokalyxu a indexy myokardiální deformace po akutním infarktu myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) však zůstávají omezené.

Pochopení těchto účinků může poskytnout cenné mechanistické poznatky o kardioprotektivních vlastnostech inhibitorů SGLT2 a pomoci optimalizovat strategie léčby po IM.

Cíl studie Primárním cílem této studie je zkoumat účinek podávání empagliflozinu (10 mg denně) na arteriální tuhost, tloušťku endoteliálního glykokalyxu a myokardiální deformaci levé síně (LA) a levé komory (LV) během 12měsíčního sledovacího období u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu (STEMI).

Sekundární cíle studie zahrnují:

1. Vyhodnocení incidence závažných nepříznivých kardiovaskulárních příhod (MACE), definovaných jako kardiovaskulární smrt, opakovaný akutní infarkt myokardu a akutní ischemická cévní mozková příhoda.
2. Zkoumání vztahu mezi výskytem MACE a vaskulárními a myokardiálními funkčními parametry, včetně indexů arteriální tuhosti, integrity endoteliálního glykokalyxu a měření deformace levé síně a levé komory.
3. Posouzení zátěže oxidačním stresem měřením cirkulujících biomarkerů oxidačního stresu.

Materiály a metody Tato prospektivní observační studie bude zahrnovat dospělé pacienty s diagnózou akutního infarktu myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) hospitalizované na Druhé univerzitní kardiologické klinice Všeobecné nemocnice "Attikon".

Před účastí všichni jednotlivci poskytnou písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami stanovenými v Helsinské deklaraci.

U všech účastníků bude provedeno komplexní klinické vyšetření, včetně podrobné anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního hodnocení.

Účastníci budou rozděleni do dvou studijních skupin:

Skupina A: Pacienti užívající empagliflozin 10 mg jednou denně, zahájený buď při propuštění z nemocnice z důvodu přítomnosti diabetes mellitus 2. typu, nebo bez diabetu s redukovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF <40 %).

Skupina B (kontrolní skupina): Pacienti, kteří nebudou dostávat léčbu empagliflozinem. Všichni účastníci budou dostávat léčbu akutního infarktu myokardu podle pokynů v souladu s aktuálními směrnicemi Evropské kardiologické společnosti (ESC).

Předpokládaná studijní populace bude sestávat z 80 pacientů, s 40 účastníky v každé skupině.

Vylučovací kritéria

Následující stavy budou představovat vylučovací kritéria:

1. Chronické onemocnění ledvin s odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) <60 ml/min/1,73 m²
2. Aktivní malignita
3. Autoimunitní nebo autoinflamatorní poruchy
4. Těžké poškození jater
5. Těhotenství nebo kojení

Měření Všichni účastníci podstoupí následující vyšetření na začátku studie a po 3, 6 a 12 měsících od zařazení do studie.

Arteriální tuhost Arteriální tuhost bude hodnocena měřením karoticko-femorální rychlosti pulzové vlny (cf-PWV) pomocí zařízení Complior SP (Alam Medical, Vincennes, Francie). Rychlost pulzové vlny představuje zlatý standard neinvazivní metody pro hodnocení tuhosti velkých tepen. Dva tlakové senzory budou umístěny nad karotickými a femorálními tepnami pro simultánní záznam arteriálních tlakových vln. Vzdálenost mezi dvěma místy záznamu bude měřena pomocí standardizované techniky povrchového měření. Rychlost pulzové vlny bude vypočtena jako poměr mezi změřenou arteriální vzdáleností a dobou přenosu mezi vlnami (vyjádřeno v m/s). Dále bude provedena 24hodinová ambulantní analýza pulzové vlny pomocí zařízení Mobil-O-Graph (IEM GmbH) pro získání centrálních hemodynamických parametrů, včetně centrálního systolického a diastolického krevního tlaku.

Endotelová funkce Endotelová funkce bude hodnocena měřením tloušťky endoteliálního glykokalyxu v sublingválních mikrocévách (průměr 5-25 µm) pomocí zobrazování Sidestream Dark Field (SDF) se systémem GlycoCheck (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Tato neinvazivní technika umožňuje kvantitativní analýzu integrity glykokalyxu měřením perfundované hraniční oblasti (PBR), která odráží hloubku penetrace cirkulujících erytrocytů do vrstvy glykokalyxu. Zvýšené hodnoty PBR indikují zhoršenou bariérovou funkci glykokalyxu a sníženou tloušťku glykokalyxu. Analýza je prováděna automaticky specializovaným softwarem, který vyhodnocuje tisíce segmentů mikrocév, čímž zajišťuje vysokou reprodukovatelnost a minimalizuje variabilitu závislou na operátorovi.

Srdeční deformace Srdeční deformace bude hodnocena pomocí dvourozměrné echokardiografie se sledováním skvrn s dedikovaným analytickým softwarem (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norsko). Globální longitudinální deformace (GLS) levé komory bude vypočtena pomocí standardního 17segmentového modelu LV odvozeného z apikálního čtyřdutinového, dvoudutinového a třídutinového pohledu. GLS představuje citlivý marker subklinické myokardiální dysfunkce a remodelace komor. Funkce levé síně bude hodnocena pomocí analýzy deformace LA, která poskytuje informace o funkci síňového rezervoáru, konduktu a kontrakci. Deformace rezervoáru LA bude vypočtena jako vrcholová longitudinální deformace během systoly komor a odráží síňovou poddajnost a kapacitu rezervoáru.

Zátěž oxidačním stresem Zátěž oxidačním stresem bude hodnocena měřením cirkulujících hladin malondialdehydu (MDA) a proteinových karbonylů (PC), což jsou všeobecně uznávané biomarkery lipidové peroxidace a oxidačního poškození proteinů. Koncentrace MDA budou stanoveny spektrofotometricky pomocí komerčního kolorimetrického testu lipidové peroxidace (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) s rozsahem měření 1-20 nmol/L. Hladiny proteinových karbonylů (PC) budou kvantifikovány pomocí spektrofotometrické detekce 2,4-dinitrofenylhydrazinových karbonylových sloučenin.

Statistická analýza Statistické analýzy budou provedeny pomocí SPSS verze 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka (SD), pokud budou normálně rozděleny, jak určí testy normality Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk. Proměnné s nenormálním rozdělením budou vhodně transformovány nebo prezentovány jako mediány s interkvartilními rozsahy. Kategorické proměnné budou prezentovány jako frekvence a procenta. Asociace mezi spojitými proměnnými budou hodnoceny pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů v závislosti na rozdělení dat. Srovnání mezi kategorickými proměnnými bude provedeno pomocí chí-kvadrát testů nebo Fisherových exaktních testů. Změny měřených vaskulárních a myokardiálních parametrů budou hodnoceny pomocí analýzy rozptylu s opakovanými měřeními (ANOVA), přičemž časové body (výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců) budou považovány za faktor uvnitř subjektu a léčebná skupina za faktor mezi subjekty. V případě potřeby budou použity Bonferroniho post-hoc korekce. Porušení předpokladu sféricity bude řešeno pomocí Greenhouse-Geisserových nebo Huynh-Feldtových korekcí. Všechny statistické testy budou oboustranné a p-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.