Effekten av Sodium Glucose Co-transporter Typ 2-hämmare på artärstyvhet, endotelglycocalyxtjocklek och kardiell deformation efter akut myokardinfarkt (SGLT2i-MI-glyc)

Introduktion Akut myokardieinfarkt (MI) förblir en av de främsta orsakerna till kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet världen över. Det uppstår vanligtvis på grund av akut kranskärlsocklusion orsakad av rupture eller erosion av en aterosklerotisk plack följt av trombusbildning. Trots stora framsteg inom tidiga reperfusionsstrategier och evidensbaserade farmakologiska behandlingar, löper patienter som överlever MI fortsatt ökad risk för ogynnsamma kardiovaskulära utfall, inklusive hjärtsvikt, återkommande myokardieinfarkt och kardiovaskulär död.

Sodium-glukos kotransportör-2 (SGLT2)-hämmare har nyligen framträtt som en viktig terapeutisk klass med pleiotropa kardiometabola fördelar. Stora randomiserade kliniska studier har visat att SGLT2-hämmare signifikant minskar risken för sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt och kardiovaskulär död hos patienter med typ 2-diabetes samt hos patienter med hjärtsvikt oavsett diabetestillstånd. Dessa fördelar verkar sträcka sig utöver glykemisk kontroll och inkluderar förbättringar i myokardiell energiomsättning, vaskulär funktion, inflammation och oxidativ stress.

Ny forskning tyder på att SGLT2-hämmare kan utöva gynnsamma effekter på vaskulär styvhet, endotelfunktion och myokardiell ommodellering. Data om deras påverkan på artärstyvhet, endoteliglykokalyxintegritet och myokardiella deformationsindex efter akut ST-segmentelevationsmyokardieinfarkt (STEMI) är dock fortfarande begränsad.

Att förstå dessa effekter kan ge värdefulla mekanistiska insikter i SGLT2-hämmarnas kardioprotektiva egenskaper och hjälpa till att optimera hanteringsstrategier efter MI.

Syfte med studien Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av empagliflozinadministration (10 mg dagligen) på artärstyvhet, endoteliglykokalyxtjocklek samt förmaks- (LA) och vänsterkammar- (LV) myokardiell deformation under en 12-månaders uppföljningsperiod hos patienter med ST-segmentelevationsmyokardieinfarkt (STEMI).

Sekundära mål för studien inkluderar:

1. Utvärdering av incidensen för stora ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE), definierat som kardiovaskulär död, återkommande akut myokardieinfarkt och akut ischemisk stroke.
2. Undersökning av sambandet mellan förekomst av MACE och vaskulära samt myokardiella funktionsparametrar, inklusive artärstyvhetsindex, endoteliglykokalyxintegritet och förmaks- och vänsterkammarsträckmätningar.
3. Bedömning av oxidativ stressbelastning genom mätning av cirkulerande oxidativa stressbiomarkörer.

Material och metoder Denna prospektiva observationsstudie kommer att inkludera vuxna patienter diagnostiserade med akut ST-segmentelevationsmyokardieinfarkt (STEMI) som är inlagda på Andra universitetets kardiologiklinik på "Attikon" allmänsjukhus.

Innan deltagande kommer alla individer att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen.

En omfattande klinisk bedömning kommer att utföras för alla deltagare, inklusive detaljerad medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorieutvärdering.

Deltagare kommer att fördelas i två studiegrupper:

Grupp A: Patienter som får empagliflozin 10 mg en gång dagligen, initierad antingen vid sjukhusutskrivning på grund av förekomst av typ 2-diabetes, eller utan diabetes som uppvisar nedsatt vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF <40%).

Grupp B (Kontrollgrupp): Patienter som inte kommer att få empagliflozinbehandling. Alla deltagare kommer att få riktlinjestyrd medicinsk behandling för akut myokardieinfarkt enligt nuvarande Europeiska kardiologiföreningens (ESC) riktlinjer.

Den förväntade studiepopulationen kommer att bestå av 80 patienter, med 40 deltagare i varje grupp.

Exklusionskriterier

Följande tillstånd kommer att utgöra exklusionskriterier:

1. Kronisk njursjukdom med beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1.73 m²
2. Aktiv malignitet
3. Autoimmuna eller autoinflammatoriska sjukdomar
4. Svår leversvikt
5. Graviditet eller amning

Mätningar Alla deltagare kommer att genomgå följande utvärderingar vid baslinje samt 3, 6 och 12 månader efter studieinträde.

Artärstyvhet Artärstyvhet kommer att utvärderas genom mätning av karotis-femoral pulsvåghastighet (cf-PWV) med hjälp av Complior SP-enheten (Alam Medical, Vincennes, Frankrike). Pulsvåghastighet representerar den guldstandard icke-invasiva metoden för att bedöma storartärstyvhet. Två trycksensorer kommer att placeras över karotis- och femoralartärerna för att samtidigt registrera artärtrycksvågformer. Avståndet mellan de två registreringspunkterna kommer att mätas med en standardiserad ytmätningsteknik. Pulsvåghastighet kommer att beräknas som förhållandet mellan det uppmätta artäravståndet och överföringstiden mellan vågformer (uttryckt i m/s). Dessutom kommer 24-timmars ambulatorisk pulsvåganalys att utföras med Mobil-O-Graph-enheten (IEM GmbH) för att erhålla centrala hemodynamiska parametrar, inklusive centralt systoliskt och diastoliskt blodtryck.

Endotelfunktion Endotelfunktion kommer att bedömas genom utvärdering av endoteliglykokalyxtjocklek i sublinguala mikrokärl (diameter 5-25 µm) med Sidestream Dark Field (SDF)-avbildning med GlycoCheck-systemet (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Denna icke-invasiva teknik möjliggör kvantitativ analys av glykokalyxintegritet genom att mäta Perfused Boundary Region (PBR), som reflekterar penetrationsdjupet för cirkulerande erytrocyter in i glykokalyxlagret. Ökade PBR-värden indikerar försämrad glykokalyxbarriärfunktion och minskad glykokalyxtjocklek. Analysen utförs automatiskt av specialiserad programvara som utvärderar tusentals mikrovaskulära segment, vilket säkerställer hög reproducerbarhet och minimerar operatörsberoende variabilitet.

Kardiell deformation Kardiell deformation kommer att bedömas med tvådimensionell speckle-tracking-ekokardiografi med dedikerad analysprogramvara (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norge). Global longitudinell strain (GLS) för vänsterkammaren kommer att beräknas med den standardiserade 17-segments LV-modellen från apikal fyrakammar-, tvåkammar- och trekammarvyer. GLS representerar en känslig markör för subklinisk myokardiell dysfunktion och ventrikulär ommodellering. Förmaksfunktion kommer att utvärderas genom LA strain-analys, som ger information om förmaksreservoar-, lednings- och kontraktionsfunktion. LA reservoir strain kommer att beräknas som den maximala longitudinella strain under ventrikelsystole och reflekterar förmaksens eftergivenhet och reservoarkapacitet.

Oxidativ stressbelastning Oxidativ stressbelastning kommer att bedömas genom att mäta cirkulerande nivåer av malondialdehyd (MDA) och proteinkarbonyler (PCs), vilka är allmänt erkända biomarkörer för lipidperoxidation och oxidativ proteinskada. MDA-koncentrationer kommer att bestämmas spektrofotometriskt med ett kommersiellt lipidperoxidationskolorimetriskt testkit (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) med ett mätområde på 1-20 nmol/L. Proteinkarbonylnivåer (PCs) kommer att kvantifieras med spektrofotometrisk detektion av 2,4-dinitrofenylhydrazin-deriverade karbonylföreningar.

Statistisk analys Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS version 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Kontinuerliga variabler kommer att presenteras som medelvärde ± standardavvikelse (SD) när de är normalfördelade, enligt bestämt av Kolmogorov-Smirnov- och Shapiro-Wilk-normalitetstester. Icke-normalfördelade variabler kommer att transformeras på lämpligt sätt eller presenteras som medianer med interkvartila intervall. Kategoriska variabler kommer att presenteras som frekvenser och procent. Samband mellan kontinuerliga variabler kommer att utvärderas med Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter, beroende på datans fördelning. Jämförelser mellan kategoriska variabler kommer att utföras med Chi-två-test eller Fishers exakta test. Förändringar i de uppmätta vaskulära och myokardiella parametrarna kommer att bedömas med upprepade mätningar av variansanalys (ANOVA), med tidsintervaller (baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader) som inom-subjektfaktor och behandlingsgrupp som mellan-subjektfaktor. När lämpligt kommer Bonferroni post-hoc-korrektioner att tillämpas. Överträdelse av sfäricitetsantagandet kommer att hanteras med Greenhouse-Geisser- eller Huynh-Feldt-korrektioner. Alla statistiska tester kommer att vara tvåsidiga, och ett p-värde <0.05 kommer att anses statistiskt signifikant.