钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死后动脉僵硬度、内皮糖萼厚度及心脏变形的影响 (SGLT2i-MI-glyc)

引言 急性心肌梗死（MI）仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因之一。 它通常由动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀后形成血栓导致的急性冠状动脉闭塞引起。 尽管早期再灌注策略和循证药物治疗取得了重大进展，但心肌梗死幸存者仍面临不良心血管结局风险增加，包括心力衰竭、复发性心肌梗死和心血管死亡。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂近年来已成为具有多效性心脏代谢益处的主要治疗类别。 大型随机临床试验表明，SGLT2抑制剂能显著降低2型糖尿病患者以及无论糖尿病状态如何的心力衰竭患者因心力衰竭住院和心血管死亡的风险。 这些益处似乎超出了血糖控制的范围，包括改善心肌能量代谢、血管功能、炎症和氧化应激。

新出现的证据表明，SGLT2抑制剂可能对血管僵硬度、内皮功能和心肌重构产生有利影响。 然而，关于其对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后动脉僵硬度、内皮糖萼完整性和心肌变形指数影响的数据仍然有限。

了解这些影响可能为SGLT2抑制剂的心脏保护特性提供有价值的机制性见解，并有助于优化心肌梗死后的管理策略。

研究目的 本研究的主要目的是在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，调查恩格列净（每日10 mg）给药对12个月随访期内动脉僵硬度、内皮糖萼厚度以及左心房（LA）和左心室（LV）心肌变形的影响。

研究的次要目标包括：

1. 评估主要不良心血管事件（MACE）的发生率，定义为心血管死亡、复发性急性心肌梗死和急性缺血性卒中。
2. 调查MACE发生与血管和心肌功能参数之间的关联，包括动脉僵硬度指数、内皮糖萼完整性以及左心房和左心室应变测量。
3. 通过测量循环氧化应激生物标志物评估氧化应激负担。

材料与方法 这项前瞻性观察性研究将包括在“Attikon”总医院第二大学心脏病诊所住院的诊断为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的成年患者。

参与前，所有个体将根据《赫尔辛基宣言》概述的原则提供书面知情同意书。

将对所有参与者进行全面临床评估，包括详细的病史、体格检查和实验室评估。

参与者将被分配到两个研究组：

A组：接受恩格列净10 mg每日一次的患者，因存在2型糖尿病或因无糖尿病但左心室射血分数降低（LVEF <40%）而在出院时开始用药。

B组（对照组）：不接受恩格列净治疗的患者。 所有参与者将根据当前欧洲心脏病学会（ESC）指南接受针对急性心肌梗死的指南导向药物治疗。

预期研究人群将由80名患者组成，每组40名参与者。

排除标准

以下情况将构成排除标准：

1. 慢性肾脏病，估计肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m²
2. 活动性恶性肿瘤
3. 自身免疫或自身炎症性疾病
4. 严重肝功能损害
5. 妊娠或哺乳期

测量 所有参与者将在基线以及入组后3个月、6个月和12个月接受以下评估。

动脉僵硬度 动脉僵硬度将通过使用Complior SP设备（Alam Medical，法国万塞讷）测量颈动脉-股动脉脉搏波速度（cf-PWV）来评估。 脉搏波速度是评估大动脉僵硬度的金标准非侵入性方法。 两个压力传感器将放置在颈动脉和股动脉上方，以同时记录动脉压力波形。 两个记录点之间的距离将使用标准化的表面测量技术测量。 脉搏波速度将计算为测量的动脉距离与波形之间的传输时间之比（以m/s表示）。 此外，将使用Mobil-O-Graph设备（IEM GmbH）进行24小时动态脉搏波分析，以获得中心血流动力学参数，包括中心收缩压和舒张压。

内皮功能 内皮功能将通过使用GlycoCheck系统（Microvascular Health Solutions Inc.，美国犹他州盐湖城）的侧流暗视野（SDF）成像评估舌下微血管（直径5-25 μm）中的内皮糖萼厚度来评估。 这种非侵入性技术通过测量灌注边界区域（PBR）实现糖萼完整性的定量分析，该区域反映了循环红细胞渗入糖萼层的深度。 PBR值增加表明糖萼屏障功能受损和糖萼厚度减少。 分析由专门软件自动执行，该软件评估数千个微血管段，确保高重复性并最小化操作者依赖性变异。

心脏变形 心脏变形将使用二维斑点追踪超声心动图配合专用分析软件（EchoPac PC 206，GE Healthcare，挪威霍滕）进行评估。 左心室的整体纵向应变（GLS）将使用源自心尖四腔、两腔和三腔视图的标准17段LV模型计算。 GLS是亚临床心肌功能障碍和心室重构的敏感标志物。 左心房功能将通过LA应变分析进行评估，该分析提供心房储存、传导和收缩功能的信息。 LA储存应变将计算为心室收缩期间的峰值纵向应变，反映心房顺应性和储存能力。

氧化应激负担 氧化应激负担将通过测量丙二醛（MDA）和蛋白质羰基（PCs）的循环水平来评估，这些是广泛认可的脂质过氧化和氧化蛋白损伤的生物标志物。 MDA浓度将使用商业脂质过氧化比色测定试剂盒（Oxford Biomedical Research，美国密歇根州罗切斯特山）通过分光光度法测定，测量范围为1-20 nmol/L。 蛋白质羰基（PCs）水平将使用2,4-二硝基苯肼衍生的羰基化合物的分光光度检测进行定量。

统计分析 统计分析将使用SPSS版本29（IBM SPSS Statistics, Inc.，美国伊利诺伊州芝加哥）进行。 连续变量将表示为平均值±标准差（SD）（如果呈正态分布，由Kolmogorov-Smirnov和Shapiro-Wilk正态性检验确定）。 非正态分布的变量将适当转换或表示为中位数和四分位距。 分类变量将表示为频率和百分比。 连续变量之间的关联将使用Pearson或Spearman相关系数评估，具体取决于数据的分布。 分类变量之间的比较将使用卡方检验或Fisher精确检验进行。 测量的血管和心肌参数的变化将使用重复测量方差分析（ANOVA）评估，将时间点（基线、3个月、6个月和12个月）作为受试者内因素，治疗组作为受试者间因素。 适当时，将应用Bonferroni事后校正。 违反球形假设将使用Greenhouse-Geisser或Huynh-Feldt校正处理。 所有统计检验均为双尾，p值<0.05将被认为具有统计学意义。