Wpływ inhibitorów kotransportera 2 glukozy i sodu na sztywność tętnic, grubość śródbłonkowego glikokaliksu i deformację serca po ostrym zawale mięśnia sercowego (SGLT2i-MI-glyc)

Wstęp Ostry zawał mięśnia sercowego (MI) pozostaje jedną z głównych przyczyn sercowo-naczyniowej zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Zazwyczaj jest wynikiem okluzji tętnicy wieńcowej spowodowanej pęknięciem lub erozją blaszki miażdżycowej, po której następuje tworzenie się skrzepliny. Pomimo znaczącego postępu we wczesnych strategiach reperfuzyjnych i farmakoterapii opartej na dowodach naukowych, pacjenci, którzy przeżyli MI, pozostają w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym niewydolności serca, nawrotowego zawału mięśnia sercowego i zgonu sercowo-naczyniowego.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) pojawiły się ostatnio jako ważna klasa terapeutyczna o plejotropowych korzyściach kardiometabolicznych. Duże randomizowane badania kliniczne wykazały, że inhibitory SGLT2 znacząco zmniejszają ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2, a także u pacjentów z niewydolnością serca, niezależnie od stanu cukrzycowego. Korzyści te wydają się wykraczać poza kontrolę glikemii i obejmują poprawę energetyki mięśnia sercowego, funkcji naczyniowej, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego.

Nowe dowody sugerują, że inhibitory SGLT2 mogą wywierać korzystny wpływ na sztywność naczyń, funkcję śródbłonka i przebudowę mięśnia sercowego. Jednak dane dotyczące ich wpływu na sztywność tętnic, integralność śródbłonkowego glikokaliksu oraz wskaźniki deformacji mięśnia sercowego po ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) pozostają ograniczone.

Zrozumienie tych efektów może dostarczyć cennych mechanistycznych informacji na temat właściwości kardioprotekcyjnych inhibitorów SGLT2 i pomóc w optymalizacji strategii postępowania po zawale MI.

Cel badania Głównym celem niniejszego badania jest zbadanie wpływu podawania empagliflozyny (10 mg dziennie) na sztywność tętnic, grubość śródbłonkowego glikokaliksu oraz deformację mięśnia sercowego lewego przedsionka (LA) i lewej komory (LV) podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI).

Drugorzędowe cele badania obejmują:

1. Ocenę częstości występowania poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), zdefiniowanych jako zgon sercowo-naczyniowy, nawrotowy ostry zawał mięśnia sercowego i ostry udar niedokrwienny.
2. Zbadanie związku między występowaniem MACE a parametrami funkcji naczyniowej i mięśnia sercowego, w tym wskaźnikami sztywności tętnic, integralnością śródbłonkowego glikokaliksu oraz pomiarami odkształcenia lewego przedsionka i lewej komory.
3. Ocenę obciążenia stresem oksydacyjnym poprzez pomiar krążących biomarkerów stresu oksydacyjnego.

Materiały i metody To prospektywne badanie obserwacyjne będzie obejmować dorosłych pacjentów z rozpoznaniem ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), hospitalizowanych w II Klinice Kardiologii Uniwersyteckiej Szpitala Ogólnego "Attikon".

Przed udziałem wszyscy uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej.

Dla wszystkich uczestników zostanie przeprowadzona kompleksowa ocena kliniczna, obejmująca szczegółowy wywiad medyczny, badanie fizykalne i ocenę laboratoryjną.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do dwóch grup badawczych:

Grupa A: Pacjenci otrzymujący empagliflozynę 10 mg raz na dobę, rozpoczętą przy wypisie ze szpitala z powodu obecności cukrzycy typu 2 lub bez cukrzycy, u których stwierdzono obniżoną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF <40%).

Grupa B (Grupa kontrolna): Pacjenci, którzy nie będą otrzymywać terapii empagliflozyną. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać leczenie farmakologiczne zgodne z wytycznymi dotyczącymi ostrego zawału mięśnia sercowego, zgodnie z aktualnymi wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC).

Przewidywana populacja badana będzie liczyć 80 pacjentów, po 40 uczestników w każdej grupie.

Kryteria wykluczenia

Następujące warunki będą stanowić kryteria wykluczenia:

1. Przewlekła choroba nerek z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1.73 m²
2. Aktywny nowotwór złośliwy
3. Zaburzenia autoimmunologiczne lub autoimmunologiczne
4. Ciężka niewydolność wątroby
5. Ciaża lub karmienie piersią

Pomiary Wszyscy uczestnicy przejdą następujące oceny na początku badania oraz po 3, 6 i 12 miesiącach od włączenia do badania.

Sztywność tętnic Sztywność tętnic będzie oceniana poprzez pomiar prędkości fali tętna szyjno-udowej (cf-PWV) przy użyciu urządzenia Complior SP (Alam Medical, Vincennes, Francja). Prędkość fali tętna reprezentuje złoty standard nieinwazyjnej metody oceny sztywności dużych tętnic. Dwa czujniki ciśnienia zostaną umieszczone nad tętnicami szyjną i udową, aby jednocześnie rejestrować fale ciśnienia tętniczego. Odległość między dwoma miejscami rejestracji będzie mierzona przy użyciu standaryzowanej techniki pomiaru powierzchniowego. Prędkość fali tętna będzie obliczana jako stosunek zmierzonej odległości tętniczej do czasu przejścia między falami (wyrażony w m/s). Dodatkowo, 24-godzinna ambulatoryjna analiza fali tętna zostanie przeprowadzona przy użyciu urządzenia Mobil-O-Graph (IEM GmbH) w celu uzyskania centralnych parametrów hemodynamicznych, w tym centralnego skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi.

Funkcja śródbłonka Funkcja śródbłonka będzie oceniana poprzez ocenę grubości śródbłonkowego glikokaliksu w mikro naczyniach podjęzykowych (średnica 5-25 μm) przy użyciu obrazowania Sidestream Dark Field (SDF) z systemem GlycoCheck (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Ta nieinwazyjna technika umożliwia ilościową analizę integralności glikokaliksu poprzez pomiar regionu granicznego perfuzji (PBR), który odzwierciedla głębokość penetracji krążących erytrocytów w warstwę glikokaliksu. Zwiększone wartości PBR wskazują na upośledzoną funkcję barierową glikokaliksu i zmniejszoną grubość glikokaliksu. Analiza jest przeprowadzana automatycznie przez specjalistyczne oprogramowanie, które ocenia tysiące segmentów mikro naczyniowych, zapewniając wysoką powtarzalność i minimalizując zmienność zależną od operatora.

Deformacja serca Deformacja serca będzie oceniana przy użyciu dwuwymiarowej echokardiografii śledzenia ziaren z dedykowanym oprogramowaniem analitycznym (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norwegia). Globalne odkształcenie podłużne (GLS) lewej komory będzie obliczane przy użyciu standardowego 17-segmentowego modelu LV pochodzącego z widoków czterojamowych, dwujamowych i trójjamowych wierzchołkowych. GLS reprezentuje czuły marker subklinicznej dysfunkcji mięśnia sercowego i przebudowy komorowej. Funkcja lewego przedsionka będzie oceniana poprzez analizę odkształcenia LA, która dostarcza informacji o funkcji zbiornika, przewodnika i kurczliwości przedsionka. Odkształcenie zbiornika LA będzie obliczane jako szczytowe odkształcenie podłużne podczas skurczu komorowego i odzwierciedla podatność przedsionka i pojemność zbiornika.

Obciążenie stresem oksydacyjnym Obciążenie stresem oksydacyjnym będzie oceniane poprzez pomiar krążących poziomów malondialdehydu (MDA) i karbonylów białkowych (PCs), które są powszechnie uznawanymi biomarkerami peroksydacji lipidów i oksydacyjnego uszkodzenia białek. Stężenia MDA będą oznaczane spektrofotometrycznie przy użyciu komercyjnego zestawu kolorymetrycznego do oznaczania peroksydacji lipidów (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) z zakresem pomiarowym 1-20 nmol/L. Poziomy karbonylów białkowych (PCs) będą ilościowo oznaczane przy użyciu spektrofotometrycznego wykrywania związków karbonylowych pochodnych 2,4-dinitrofenylohydrazyny.

Analiza statystyczna Analizy statystyczne będą przeprowadzane przy użyciu SPSS wersja 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Zmienne ciągłe będą wyrażane jako średnia ± odchylenie standardowe (SD), gdy mają rozkład normalny, określony za pomocą testów normalności Kolmogorowa-Smirnowa i Shapiro-Wilka. Zmienne o rozkładzie nienormalnym zostaną odpowiednio przekształcone lub przedstawione jako mediany z zakresami międzykwartylowymi. Zmienne kategoryczne będą przedstawiane jako częstości i procenty. Związki między zmiennymi ciągłymi będą oceniane przy użyciu współczynników korelacji Pearsona lub Spearmana, w zależności od rozkładu danych. Porównania między zmiennymi kategorialnymi będą przeprowadzane przy użyciu testów chi-kwadrat lub testów dokładnych Fishera. Zmiany w mierzonych parametrach naczyniowych i mięśnia sercowego będą oceniane przy użyciu analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA), uwzględniając punkty czasowe (początek badania, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy) jako czynnik wewnątrzpodmiotowy, a grupę leczoną jako czynnik międzypodmiotowy. W razie potrzeby zostaną zastosowane poprawki post-hoc Bonferroniego. Naruszenie założenia sferyczności będzie rozwiązywane przy użyciu poprawek Greenhouse-Geisser lub Huynh-Feldt. Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne, a wartość p <0,05 będzie uważana za istotną statystycznie.