El Efecto de los Inhibidores del Cotransportador de Sodio-Glucosa Tipo 2 sobre la Rigidez Arterial, el Grosor del Glicocálix Endotelial y la Deformación Cardíaca después de un Infarto Agudo de Miocardio (SGLT2i-MI-glyc)

Introducción El infarto agudo de miocardio (IAM) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad cardiovascular en todo el mundo. Típicamente resulta de la oclusión aguda de la arteria coronaria causada por la ruptura o erosión de una placa aterosclerótica seguida de la formación de un trombo. A pesar de los grandes avances en las estrategias de reperfusión temprana y las terapias farmacológicas basadas en la evidencia, los pacientes que sobreviven a un IAM siguen teniendo un mayor riesgo de resultados cardiovasculares adversos, incluyendo insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio recurrente y muerte cardiovascular.

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) han surgido recientemente como una clase terapéutica importante con beneficios cardiometabólicos pleiotrópicos. Grandes ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que los inhibidores de SGLT2 reducen significativamente el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca independientemente del estado diabético. Estos beneficios parecen extenderse más allá del control glucémico e incluyen mejoras en la energética miocárdica, la función vascular, la inflamación y el estrés oxidativo.

La evidencia emergente sugiere que los inhibidores de SGLT2 pueden ejercer efectos favorables sobre la rigidez vascular, la función endotelial y el remodelado miocárdico. Sin embargo, los datos sobre su impacto en la rigidez arterial, la integridad del glucocálix endotelial y los índices de deformación miocárdica tras un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) siguen siendo limitados.

Comprender estos efectos puede proporcionar valiosas perspectivas mecanicistas sobre las propiedades cardioprotectoras de los inhibidores de SGLT2 y ayudar a optimizar las estrategias de manejo post-IAM.

Propósito del estudio El objetivo principal del presente estudio es investigar el efecto de la administración de empagliflozina (10 mg diarios) sobre la rigidez arterial, el grosor del glucocálix endotelial y la deformación miocárdica de la aurícula izquierda (AI) y el ventrículo izquierdo (VI) durante un período de seguimiento de 12 meses en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST).

Los objetivos secundarios del estudio incluyen:

1. Evaluación de la incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), definidos como muerte cardiovascular, infarto agudo de miocardio recurrente y accidente cerebrovascular isquémico agudo.
2. Investigación de la asociación entre la ocurrencia de MACE y los parámetros funcionales vasculares y miocárdicos, incluyendo los índices de rigidez arterial, la integridad del glucocálix endotelial y las mediciones de deformación de la aurícula izquierda y el ventrículo izquierdo.
3. Evaluación de la carga de estrés oxidativo mediante la medición de biomarcadores circulantes de estrés oxidativo.

Materiales y Métodos Este estudio observacional prospectivo incluirá pacientes adultos diagnosticados con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) que sean hospitalizados en la Segunda Clínica de Cardiología Universitaria del Hospital General "Attikon".

Antes de participar, todos los individuos proporcionarán un consentimiento informado por escrito de acuerdo con los principios establecidos en la Declaración de Helsinki.

Se realizará una evaluación clínica integral para todos los participantes, incluyendo historial médico detallado, examen físico y evaluación de laboratorio.

Los participantes serán asignados a dos grupos de estudio:

Grupo A: Pacientes que reciben empagliflozina 10 mg una vez al día, iniciada ya sea al alta hospitalaria debido a la presencia de diabetes mellitus tipo 2, o sin diabetes que presenten fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (FEVI <40%).

Grupo B (Grupo Control): Pacientes que no recibirán terapia con empagliflozina. Todos los participantes recibirán terapia médica dirigida por guías para el infarto agudo de miocardio de acuerdo con las pautas actuales de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC).

La población de estudio anticipada consistirá en 80 pacientes, con 40 participantes en cada grupo.

Criterios de Exclusión

Las siguientes condiciones constituirán criterios de exclusión:

1. Enfermedad renal crónica con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1.73 m²
2. Neoplasia maligna activa
3. Trastornos autoinmunes o autoinflamatorios
4. Deterioro hepático grave
5. Embarazo o lactancia

Mediciones Todos los participantes se someterán a las siguientes evaluaciones al inicio y a los 3, 6 y 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio.

Rigidez Arterial La rigidez arterial se evaluará mediante la medición de la velocidad de onda de pulso carótido-femoral (cf-PWV) utilizando el dispositivo Complior SP (Alam Medical, Vincennes, Francia). La velocidad de onda de pulso representa el método no invasivo de referencia para evaluar la rigidez de las grandes arterias. Se colocarán dos sensores de presión sobre las arterias carótida y femoral para registrar simultáneamente las formas de onda de presión arterial. La distancia entre los dos sitios de registro se medirá utilizando una técnica de medición superficial estandarizada. La velocidad de onda de pulso se calculará como la relación entre la distancia arterial medida y el tiempo de tránsito entre las formas de onda (expresada en m/s). Adicionalmente, se realizará un análisis de onda de pulso ambulatorio de 24 horas utilizando el dispositivo Mobil-O-Graph (IEM GmbH) para obtener parámetros hemodinámicos centrales, incluyendo la presión arterial sistólica y diastólica central.

Función Endotelial La función endotelial se evaluará mediante la evaluación del grosor del glucocálix endotelial en microvasos sublinguales (diámetro 5-25 μm) utilizando imágenes de Campo Oscuro Lateral (SDF) con el sistema GlycoCheck (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, EE. UU.). Esta técnica no invasiva permite el análisis cuantitativo de la integridad del glucocálix midiendo la Región de Frontera Perfundida (PBR), que refleja la profundidad de penetración de los eritrocitos circulantes en la capa del glucocálix. Valores de PBR aumentados indican función de barrera del glucocálix deteriorada y grosor reducido del glucocálix. El análisis se realiza automáticamente por software especializado que evalúa miles de segmentos microvasculares, asegurando alta reproducibilidad y minimizando la variabilidad dependiente del operador.

Deformación Cardíaca La deformación cardíaca se evaluará utilizando ecocardiografía de seguimiento de speckle bidimensional con software de análisis dedicado (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Noruega). La deformación longitudinal global (GLS) del ventrículo izquierdo se calculará utilizando el modelo estándar de 17 segmentos del VI derivado de las vistas apical de cuatro cámaras, dos cámaras y tres cámaras. GLS representa un marcador sensible de disfunción miocárdica subclínica y remodelado ventricular. La función de la aurícula izquierda se evaluará mediante análisis de deformación de la AI, que proporciona información sobre la función de reservorio, conducto y contráctil de la aurícula. La deformación de reservorio de la AI se calculará como la deformación longitudinal máxima durante la sístole ventricular y refleja la complianza auricular y la capacidad de reservorio.

Carga de estrés oxidativo La carga de estrés oxidativo se evaluará midiendo los niveles circulantes de malondialdehído (MDA) y carbonilos proteicos (PCs), que son biomarcadores ampliamente reconocidos de peroxidación lipídica y daño oxidativo proteico. Las concentraciones de MDA se determinarán espectrofotométricamente utilizando un kit de ensayo colorimétrico de peroxidación lipídica comercial (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) con un rango de medición de 1-20 nmol/L. Los niveles de carbonilos proteicos (PCs) se cuantificarán utilizando la detección espectrofotométrica de compuestos carbonílicos derivados de 2,4-dinitrofenilhidrazina.

Análisis Estadístico Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS versión 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar (DE) cuando estén distribuidas normalmente, según lo determinado por las pruebas de normalidad de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk. Las variables con distribución no normal se transformarán adecuadamente o se presentarán como medianas con rangos intercuartílicos. Las variables categóricas se presentarán como frecuencias y porcentajes. Las asociaciones entre variables continuas se evaluarán utilizando coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, dependiendo de la distribución de los datos. Las comparaciones entre variables categóricas se realizarán utilizando pruebas de Chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher. Los cambios en los parámetros vasculares y miocárdicos medidos se evaluarán utilizando análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA), considerando los puntos de tiempo (inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses) como el factor intrasujeto y el grupo de tratamiento como el factor intersujeto. Cuando sea apropiado, se aplicarán correcciones post-hoc de Bonferroni. La violación del supuesto de esfericidad se abordará utilizando correcciones de Greenhouse-Geisser o Huynh-Feldt. Todas las pruebas estadísticas serán de dos colas, y un valor de p <0.05 se considerará estadísticamente significativo.