Effekten av natrium-glukose-kotransporter type 2-hemmere på arteriell stivhet, endotelglykokalyx-tykkelse og kardiell deformasjon etter akutt hjerteinfarkt (SGLT2i-MI-glyc)

Introduksjon Akutt myokardieinfarkt (MI) forblir en av de ledende årsakene til kardiovaskulær morbiditet og mortalitet globalt. Det skyldes typisk akutt koronararterietetning forårsaket av ruptur eller erosjon av en aterosklerotisk plakk etterfulgt av trombosedannelse. Til tross for store fremskritt i tidlig reperfusjonsstrategier og evidensbaserte farmakologiske behandlinger, forblir pasienter som overlever MI med økt risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser, inkludert hjertesvikt, tilbakevendende myokardieinfarkt og kardiovaskulær død.

Natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT2)-hemmere har nylig dukket opp som en viktig terapeutisk klasse med pleiotrope kardiometabolske fordeler. Store randomiserte kliniske studier har vist at SGLT2-hemmere reduserer risikoen for innleggelse på grunn av hjertesvikt og kardiovaskulær død betydelig hos pasienter med type 2 diabetes mellitus, samt hos pasienter med hjertesvikt uavhengig av diabetesstatus. Disse fordelene synes å strekke seg utover glykemisk kontroll og inkluderer forbedringer i myokardial energiforvaltning, vaskulær funksjon, betennelse og oksidativt stress.

Nyere beviser tyder på at SGLT2-hemmere kan ha gunstige effekter på vaskulær stivhet, endotelfunksjon og myokardial omforming. Data om deres innvirkning på arteriell stivhet, endotelglycocalyx-integritet og myokardiale deformasjonsindekser etter akutt ST-segment hevingsmyokardieinfarkt (STEMI) forblir imidlertid begrenset.

Forståelse av disse effektene kan gi verdifulle mekanistiske innsikter i de kardioprotektive egenskapene til SGLT2-hemmere og bidra til å optimalisere behandlingsstrategier etter MI.

Formål med studien Det primære målet med denne studien er å undersøke effekten av empagliflozin-administrering (10 mg daglig) på arteriell stivhet, endotelglycocalyx-tykkelse og venstre atrie (LA) og venstre ventrikkel (LV) myokardial deformasjon i løpet av en 12-måneders oppfølgingsperiode hos pasienter med ST-segment hevingsmyokardieinfarkt (STEMI).

Sekundære mål for studien inkluderer:

1. Vurdering av forekomsten av store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE), definert som kardiovaskulær død, tilbakevendende akutt myokardieinfarkt og akutt iskemisk slag.
2. Undersøkelse av sammenhengen mellom forekomsten av MACE og vaskulære og myokardiale funksjonsparametere, inkludert arterielle stivhetsindekser, endotelglycocalyx-integritet og venstre atrie og venstre ventrikkel strain-målinger.
3. Vurdering av oksidativt stressnivå gjennom måling av sirkulerende oksidativt stress-biomarkører.

Materialer og metoder Denne prospektive observasjonsstudien vil inkludere voksne pasienter diagnostisert med akutt ST-segment hevingsmyokardieinfarkt (STEMI) som er innlagt ved den andre universitetskardiologiklinikken ved "Attikon" generelle sykehus.

Før deltakelse vil alle enkeltpersoner gi skriftlig informert samtykke i samsvar med prinsippene i Helsinkierklæringen.

En omfattende klinisk vurdering vil bli utført for alle deltakere, inkludert detaljert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorievurdering.

Deltakere vil bli tildelt to studiegrupper:

Gruppe A: Pasienter som mottar empagliflozin 10 mg en gang daglig, enten startet ved utskrivning fra sykehuset på grunn av tilstedeværelse av type 2 diabetes mellitus, eller uten diabetes som har redusert venstre ventrikkel utstøtningsfraksjon (LVEF <40%).

Gruppe B (Kontrollgruppe): Pasienter som ikke vil motta empaglifl ozin-terapi. Alle deltakere vil motta retningslinjestyrt medisinsk behandling for akutt myokardieinfarkt i henhold til gjeldende European Society of Cardiology (ESC)-retningslinjer.

Den forventede studiebefolkningen vil bestå av 80 pasienter, med 40 deltakere i hver gruppe.

Eksklusjonskriterier

Følgende tilstander vil utgjøre eksklusjonskriterier:

1. Kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <60 ml/min/1.73 m²
2. Aktiv malignitet
3. Autoimmune eller autoinflammatoriske lidelser
4. Alvorlig leversvikt
5. Graviditet eller amming

Målinger Alle deltakere vil gjennomgå følgende evalueringer ved baseline og ved 3, 6 og 12 måneder etter studiedeltakelse.

Arteriell stivhet Arteriell stivhet vil bli evaluert gjennom måling av carotid-femoral pulsbolgehastighet (cf-PWV) ved bruk av Complior SP-enheten (Alam Medical, Vincennes, Frankrike). Pulsbolgehastighet representerer den gullstandard ikke-invasive metoden for å vurdere stivhet i store arterier. To trykksensorer vil plasseres over halspulsåren og lårpulsåren for å registrere arterielle trykkbølgeformer samtidig. Avstanden mellom de to registreringsstedene vil bli målt ved hjelp av en standardisert overflatemålingsteknikk. Pulsbolgehastighet vil bli beregnet som forholdet mellom den målte arterielle avstanden og overføringstiden mellom bølgeformene (uttrykt i m/s). I tillegg vil 24-timers ambulant pulsbolgeanalyse bli utført ved bruk av Mobil-O-Graph-enheten (IEM GmbH) for å oppnå sentrale hemodynamiske parametere, inkludert sentralt systolisk og diastolisk blodtrykk.

Endotelfunksjon Endotelfunksjon vil bli vurdert gjennom evaluering av endotelglycocalyx-tykkelse i sublinguale mikrokär (diameter 5-25 μm) ved bruk av Sidestream Dark Field (SDF)-avbildning med GlycoCheck-systemet (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Denne ikke-invasive teknikken muliggjør kvantitativ analyse av glycocalyx-integritet ved å måle Perfused Boundary Region (PBR), som reflekterer penetrasjonsdybden av sirkulerende erytrocyter inn i glycocalyx-laget. Økte PBR-verdier indikerer forringet glycocalyx-barrierefunksjon og redusert glycocalyx-tykkelse. Analysen utføres automatisk av spesialisert programvare som evaluerer tusenvis av mikrovaskulære segmenter, noe som sikrer høy reproduserbarhet og minimerer operatør-avhengig variasjon.

Kardial deformasjon Kardial deformasjon vil bli vurdert ved bruk av todimensjonal speckle-tracking-ekokardiografi med dedikert analyseprogramvare (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norge). Global longitudinal strain (GLS) av venstre ventrikkel vil bli beregnet ved bruk av standard 17-segment LV-modell avledet fra apikale fire-kammer, to-kammer og tre-kammer syn. GLS representerer en følsom markør for subklinisk myokardial dysfunksjon og ventrikulær omforming. Venstre atriefunksjon vil bli evaluert gjennom LA strain-analyse, som gir informasjon om atrie-reservoar, -kanal og kontraktil funksjon. LA reservoar strain vil bli beregnet som den maksimale longitudinale strainen under ventrikulær systole og reflekterer atrie-komplians og reservoarkapasitet.

Oksidativt stressnivå Oksidativt stressnivå vil bli vurdert ved å måle sirkulerende nivåer av malondialdehyd (MDA) og proteinkarbonyler (PCs), som er bredt anerkjente biomarkører for lipidperoksidasjon og oksidativ proteinskade. MDA-konsentrasjoner vil bli bestemt spektrofotometrisk ved bruk av et kommersielt lipidperoksidasjon kolorimetrisk assay-kit (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) med et måleområde på 1-20 nmol/L. Proteinkarbonyl (PCs)-nivåer vil bli kvantifisert ved bruk av spektrofotometrisk deteksjon av 2,4-dinitrofenylhydrazin-avledede karbonylforbindelser.

Statistisk analyse Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS versjon 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Kontinuerlige variabler vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (SD) når normalfordelt, som bestemt av Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk normalitetstester. Ikke-normalfordelte variabler vil bli tilpasset transformert eller presentert som medianer med interkvartilområder. Kategoriske variabler vil bli presentert som frekvenser og prosenter. Sammenhenger mellom kontinuerlige variabler vil bli evaluert ved bruk av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisienter, avhengig av datadistribusjonen. Sammenligninger mellom kategoriske variabler vil bli utført ved bruk av Chi-kvadrat-tester eller Fishers eksakte tester. Endringene i de målte vaskulære og myokardiale parameterne vil bli vurdert ved bruk av gjentatte målinger variansanalyse (ANOVA), med tidspunkter (baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder) som within-subject faktor og behandlingsgruppe som between-subject faktor. Når det er hensiktsmessig, vil Bonferroni post-hoc korreksjoner bli brukt. Overtredelse av sfærisitetsantagelsen vil bli håndtert ved bruk av Greenhouse-Geisser eller Huynh-Feldt korreksjoner. Alle statistiske tester vil være to-sidige, og en p-verdi <0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.