Effekten af Natrium-Glukose Co-transporter Type 2-hæmmere på Arteriel Stivhed, Endotelial Glycocalyx Tykkelse og Kardial Deformation efter Akut Myokardieinfarkt (SGLT2i-MI-glyc)

Introduktion Akut myokardieinfarkt (MI) forbliver en af de førende årsager til kardiovaskulær morbiditet og mortalitet på verdensplan. Det skyldes typisk akut koronararterieokklusion forårsaget af rupture eller erosion af en aterosklerotisk plaque efterfulgt af dannelse af trombus. På trods af store fremskridt inden for tidlige reperfusionsstrategier og evidensbaseret farmakologisk behandling forbliver patienter, der overlever MI, i øget risiko for uønskede kardiovaskulære udfald, herunder hjertesvigt, tilbagevendende myokardieinfarkt og kardiovaskulær død.

Natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT2)-hæmmere er for nylig fremstået som en vigtig terapeutisk klasse med pleiotrope kardiometaboliske fordele. Store randomiserede kliniske forsøg har vist, at SGLT2-hæmmere signifikant reducerer risikoen for indlæggelse på grund af hjertesvigt og kardiovaskulær død hos patienter med type 2-diabetes samt hos patienter med hjertesvigt uanset diabetisk status. Disse fordele synes at strække sig ud over glykæmisk kontrol og inkluderer forbedringer i myokardiel energi, vaskulær funktion, inflammation og oxidativ stress.

Nyere evidens antyder, at SGLT2-hæmmere kan udøve gunstige effekter på vaskulær stivhed, endotelfunktion og myokardiel remodellering. Data vedrørende deres indvirkning på arteriel stivhed, endotelglycocalyx-integritet og myokardielle deformationsindekser efter akut ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI) forbliver dog begrænsede.

Forståelse af disse effekter kan give værdifulde mekanistiske indsigter i SGLT2-hæmmeres kardioprotektive egenskaber og hjælpe med at optimere strategier for håndtering efter MI.

Studiets formål Det primære formål med dette studie er at undersøge effekten af empagliflozin-administration (10 mg dagligt) på arteriel stivhed, endotelglycocalyx-tykkelse og venstre atriums (LA) og venstre ventrikels (LV) myokardielle deformation over en 12-måneders opfølgningsperiode hos patienter med ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI).

Sekundære mål for studiet inkluderer:

1. Evaluering af incidensen af store uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE), defineret som kardiovaskulær død, tilbagevendende akut myokardieinfarkt og akut iskæmisk apopleksi.
2. Undersøgelse af sammenhængen mellem forekomsten af MACE og vaskulære og myokardielle funktionsparametre, herunder arteriel stivhedsindekser, endotelglycocalyx-integritet og venstre atrie- og ventrikelstrain-målinger.
3. Vurdering af oxidativ stressbelastning gennem måling af cirkulerende oxidative stress-biomarkører.

Materialer og Metoder Dette prospektive observationsstudie vil inkludere voksne patienter diagnosticeret med akut ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI), som er indlagt på Anden Universitetskardiologiklinik på "Attikon" Generale Hospital.

Før deltagelse vil alle personer give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med principperne i Helsingfors-erklæringen.

En omfattende klinisk vurdering vil blive udført for alle deltagere, inklusive detaljeret medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorievurdering.

Deltagerne vil blive tildelt to studiegrupper:

Gruppe A: Patienter, der modtager empagliflozin 10 mg en gang dagligt, påbegyndt enten ved hospitalsudskrivelse på grund af tilstedeværelse af type 2-diabetes, eller uden diabetes, som udviser nedsat venstre ventrikel-ejektionsfraktion (LVEF <40%).

Gruppe B (Kontrolgruppe): Patienter, der ikke vil modtage empagliflozin-behandling. Alle deltagere vil modtage retningslinjestyret medicinsk behandling for akut myokardieinfarkt i henhold til de nuværende European Society of Cardiology (ESC)-retningslinjer.

Den forventede studiebefolkning vil bestå af 80 patienter, med 40 deltagere i hver gruppe.

Udelukkelseskriterier

Følgende tilstande vil udgøre udelukkelseskriterier:

1. Kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1.73 m²
2. Aktiv malignitet
3. Autoimmun eller autoinflammatorisk lidelse
4. Svær leverskade
5. Graviditet eller amning

Målinger Alle deltagere vil gennemgå følgende evalueringer ved baseline og efter 3, 6 og 12 måneder efter studietilmelding.

Arteriel Stivhed Arteriel stivhed vil blive evalueret gennem måling af carotid-femoral pulsbolgehastighed (cf-PWV) ved hjælp af Complior SP-enheden (Alam Medical, Vincennes, Frankrig). Pulsbolgehastighed repræsenterer den gyldne standard for ikke-invasiv vurdering af storarteriestivhed. To tryksensorer vil blive placeret over carotis- og femoralarterierne for samtidigt at registrere arterielle trykbølgeformer. Afstanden mellem de to registreringssteder vil blive målt ved hjælp af en standardiseret overflademålingsteknik. Pulsbolgehastighed vil blive beregnet som forholdet mellem den målte arteriedistance og transitiden mellem bølgeformerne (udtrykt i m/s). Derudover vil 24-timers ambulant pulsbolgeanalyse blive udført ved hjælp af Mobil-O-Graph-enheden (IEM GmbH) for at opnå centrale hemodynamiske parametre, herunder centralt systolisk og diastolisk blodtryk.

Endotelfunktion Endotelfunktion vil blive vurderet gennem evaluering af endotelglycocalyx-tykkelse i sublinguale mikrovæsker (diameter 5-25 μm) ved hjælp af Sidestream Dark Field (SDF)-billeddannelse med GlycoCheck-systemet (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Denne ikke-invasive teknik muliggør kvantitativ analyse af glycocalyx-integritet ved at måle den perfunderede grænseregion (PBR), som afspejler penetrationdybden af cirkulerende erytrocyter ind i glycocalyx-laget. Øgede PBR-værdier indikerer nedsat glycocalyx-barrierefunktion og reduceret glycocalyx-tykkelse. Analysen udføres automatisk af specialiseret software, der evaluerer tusindvis af mikrovaskulære segmenter, hvilket sikrer høj reproducerbarhed og minimerer operatørafhængig variabilitet.

Kardiel Deformation Kardiel deformation vil blive vurderet ved hjælp af todimensionel speckle-tracking-ekokardiografi med dedikeret analysesoftware (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norge). Global longitudinal strain (GLS) af venstre ventrikel vil blive beregnet ved hjælp af den standardiserede 17-segments LV-model afledt fra apikale fire-kammer, to-kammer og tre-kammer syn. GLS repræsenterer en følsom markør for subklinisk myokardiel dysfunktion og ventrikulær remodellering. Venstre atriefunktion vil blive evalueret gennem LA strain-analyse, som giver information om atrie-reservoir, -ledning og -kontraktil funktion. LA reservoir strain vil blive beregnet som den maksimale longitudinale strain under ventrikulær systole og afspejler atrie-compliance og reservoirkapacitet.

Oxidativ stressbelastning Oxidativ stressbelastning vil blive vurderet ved at måle cirkulerende niveauer af malondialdehyd (MDA) og proteincarbonyler (PCs), som er bredt anerkendte biomarkører for lipidperoxidation og oxidativ proteinskade. MDA-koncentrationer vil blive bestemt spektrofotometrisk ved hjælp af et kommercielt lipidperoxidations-kolorimetrisk assay-kit (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) med et måleområde på 1-20 nmol/L. Proteincarbonyl (PCs)-niveauer vil blive kvantificeret ved hjælp af spektrofotometrisk detektion af 2,4-dinitrophenylhydrazin-afledte carbonylforbindelser.

Statistisk Analyse Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS version 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Kontinuerte variable vil blive udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse (SD), når normalfordelte, som bestemt af Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk-normalitetstest. Ikke-normalfordelte variable vil blive passende transformeret eller præsenteret som medianer med interkvartilrækkevidder. Kategoriske variable vil blive præsenteret som frekvenser og procenter. Sammenhænge mellem kontinuerte variable vil blive evalueret ved hjælp af Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter, afhængigt af datadistributionen. Sammenligninger mellem kategoriske variable vil blive udført ved hjælp af Chi-i-anden-tests eller Fishers eksakte tests. Ændringerne i de målte vaskulære og myokardielle parametre vil blive vurderet ved hjælp af gentagne målinger variansanalyse (ANOVA), hvor tidspunkter (baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder) betragtes som den inden-for-subjekt-faktor og behandlingsgruppe som den mellem-subjekt-faktor. Hvor relevant vil Bonferroni post-hoc-korrektioner blive anvendt. Overtrædelse af sfæricitetsantagelsen vil blive håndteret ved hjælp af Greenhouse-Geisser- eller Huynh-Feldt-korrektioner. Alle statistiske tests vil være to-halede, og en p-værdi <0.05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.