L'Effetto degli Inibitori del Co-trasportatore Sodio-Glucosio di Tipo 2 sulla Rigidità Arteriosa, sullo Spessore del Glicocalice Endoteliale e sulla Deformazione Cardiaca Dopo Infarto Miocardico Acuto (SGLT2i-MI-glyc)

Introduzione L'infarto miocardico acuto (IM) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità cardiovascolare a livello mondiale. Tipicamente risulta dall'occlusione acuta di un'arteria coronarica causata dalla rottura o erosione di una placca aterosclerotica seguita dalla formazione di trombo. Nonostante i significativi progressi nelle strategie di riperfusione precoce e nelle terapie farmacologiche basate sull'evidenza, i pazienti sopravvissuti a un IM rimangono a maggior rischio di esiti cardiovascolari avversi, inclusi scompenso cardiaco, infarto miocardico ricorrente e morte cardiovascolare.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono recentemente emersi come una classe terapeutica importante con benefici cardiometabolici pleiotropici. Grandi trial clinici randomizzati hanno dimostrato che gli inibitori SGLT2 riducono significativamente il rischio di ospedalizzazione per scompenso cardiaco e morte cardiovascolare sia in pazienti con diabete mellito di tipo 2 sia in pazienti con scompenso cardiaco indipendentemente dallo stato diabetico. Questi benefici sembrano estendersi oltre il controllo glicemico e includono miglioramenti nell'energetica miocardica, nella funzione vascolare, nell'infiammazione e nello stress ossidativo.

Evidenze emergenti suggeriscono che gli inibitori SGLT2 possano esercitare effetti favorevoli sulla rigidità vascolare, sulla funzione endoteliale e sul rimodellamento miocardico. Tuttavia, i dati riguardanti il loro impatto sulla rigidità arteriosa, sull'integrità del glicocalice endoteliale e sugli indici di deformazione miocardica dopo un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) rimangono limitati.

Comprendere questi effetti potrebbe fornire preziose intuizioni meccanicistiche sulle proprietà cardioprotettive degli inibitori SGLT2 e aiutare a ottimizzare le strategie di gestione post-IM.

Scopo dello Studio L'obiettivo primario del presente studio è indagare l'effetto della somministrazione di empagliflozin (10 mg al giorno) sulla rigidità arteriosa, sullo spessore del glicocalice endoteliale e sulla deformazione miocardica atriale sinistra (AS) e ventricolare sinistra (VS) durante un periodo di follow-up di 12 mesi in pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI).

Gli obiettivi secondari dello studio includono:

1. Valutazione dell'incidenza di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), definiti come morte cardiovascolare, infarto miocardico acuto ricorrente e ictus ischemico acuto.
2. Indagine dell'associazione tra l'occorrenza di MACE e i parametri funzionali vascolari e miocardici, inclusi gli indici di rigidità arteriosa, l'integrità del glicocalice endoteliale e le misurazioni di strain atriale sinistro e ventricolare sinistro.
3. Valutazione del carico di stress ossidativo attraverso la misurazione di biomarcatori circolanti dello stress ossidativo.

Materiali e Metodi Questo studio osservazionale prospettico includerà pazienti adulti con diagnosi di infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) ricoverati presso la Seconda Clinica Cardiologica Universitaria dell'Ospedale Generale "Attikon".

Prima della partecipazione, tutti gli individui forniranno un consenso informato scritto in accordo con i principi delineati nella Dichiarazione di Helsinki.

Per tutti i partecipanti sarà eseguita una valutazione clinica completa, inclusa anamnesi dettagliata, esame obiettivo e valutazione di laboratorio.

I partecipanti saranno assegnati a due gruppi di studio:

Gruppo A: Pazienti che ricevono empagliflozin 10 mg una volta al giorno, iniziato alla dimissione ospedaliera a causa della presenza di diabete mellito di tipo 2, o senza diabete che presentano una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS <40%).

Gruppo B (Gruppo di Controllo): Pazienti che non riceveranno terapia con empagliflozin. Tutti i partecipanti riceveranno terapia medica guidata dalle linee guida per l'infarto miocardico acuto secondo le attuali linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC).

La popolazione di studio prevista sarà composta da 80 pazienti, con 40 partecipanti in ciascun gruppo.

Criteri di Esclusione

Le seguenti condizioni costituiranno criteri di esclusione:

1. Malattia renale cronica con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1.73 m²
2. Neoplasia maligna attiva
3. Disturbi autoimmuni o autoinfiammatori
4. Insufficienza epatica grave
5. Gravidanza o allattamento

Misurazioni Tutti i partecipanti saranno sottoposti alle seguenti valutazioni al basale e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento nello studio.

Rigidità Arteriosa La rigidità arteriosa sarà valutata attraverso la misurazione della velocità dell'onda di polso carotide-femorale (cf-PWV) utilizzando il dispositivo Complior SP (Alam Medical, Vincennes, Francia). La velocità dell'onda di polso rappresenta il metodo non invasivo gold standard per valutare la rigidità delle grandi arterie. Due sensori di pressione saranno posizionati sulle arterie carotide e femorale per registrare simultaneamente le forme d'onda della pressione arteriosa. La distanza tra i due siti di registrazione sarà misurata utilizzando una tecnica di misurazione superficiale standardizzata. La velocità dell'onda di polso sarà calcolata come rapporto tra la distanza arteriosa misurata e il tempo di transito tra le forme d'onda (espressa in m/s). Inoltre, sarà eseguita un'analisi dell'onda di polso ambulatoriale delle 24 ore utilizzando il dispositivo Mobil-O-Graph (IEM GmbH) per ottenere parametri emodinamici centrali, inclusa la pressione arteriosa sistolica e diastolica centrale.

Funzione Endoteliale La funzione endoteliale sarà valutata attraverso la valutazione dello spessore del glicocalice endoteliale nei microvasi sottolinguali (diametro 5-25 µm) utilizzando l'imaging Sidestream Dark Field (SDF) con il sistema GlycoCheck (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Questa tecnica non invasiva consente l'analisi quantitativa dell'integrità del glicocalice misurando la Regione di Confine Perfusa (PBR), che riflette la profondità di penetrazione degli eritrociti circolanti nello strato del glicocalice. Valori di PBR aumentati indicano una funzione di barriera del glicocalice compromessa e uno spessore ridotto del glicocalice. L'analisi viene eseguita automaticamente da software specializzato che valuta migliaia di segmenti microvascolari, garantendo alta riproducibilità e minimizzando la variabilità dipendente dall'operatore.

Deformazione Cardiaca La deformazione cardiaca sarà valutata utilizzando l'ecocardiografia speckle-tracking bidimensionale con software di analisi dedicato (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norvegia). Lo strain longitudinale globale (GLS) del ventricolo sinistro sarà calcolato utilizzando il modello VS a 17 segmenti derivato dalle viste apicali a quattro, due e tre camere. Il GLS rappresenta un marker sensibile di disfunzione miocardica subclinica e rimodellamento ventricolare. La funzione atriale sinistra sarà valutata attraverso l'analisi dello strain atriale sinistro, che fornisce informazioni sulla funzione di serbatoio, condotto e contrattile atriale. Lo strain di serbatoio atriale sinistro sarà calcolato come picco di strain longitudinale durante la sistole ventricolare e riflette la compliance atriale e la capacità di serbatoio.

Carico di Stress Ossidativo Il carico di stress ossidativo sarà valutato misurando i livelli circolanti di malondialdeide (MDA) e carbonili proteici (PC), che sono biomarcatori ampiamente riconosciuti della perossidazione lipidica e del danno proteico ossidativo. Le concentrazioni di MDA saranno determinate spettrofotometricamente utilizzando un kit colorimetrico commerciale per la perossidazione lipidica (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) con un intervallo di misurazione di 1-20 nmol/L. I livelli di carbonili proteici (PC) saranno quantificati utilizzando la rilevazione spettrofotometrica dei composti carbonilici derivati dalla 2,4-dinitrofenilidrazina.

Analisi Statistica Le analisi statistiche saranno condotte utilizzando SPSS versione 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard (DS) quando distribuite normalmente, come determinato dai test di normalità di Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk. Le variabili non distribuite normalmente saranno opportunamente trasformate o presentate come mediane con intervalli interquartili. Le variabili categoriche saranno presentate come frequenze e percentuali. Le associazioni tra variabili continue saranno valutate utilizzando coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman, a seconda della distribuzione dei dati. I confronti tra variabili categoriche saranno eseguiti utilizzando test Chi-quadro o test esatti di Fisher. I cambiamenti nei parametri vascolari e miocardici misurati saranno valutati utilizzando l'analisi della varianza per misure ripetute (ANOVA), considerando i punti temporali (basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi) come fattore within-subject e il gruppo di trattamento come fattore between-subject. Quando appropriato, saranno applicate correzioni post-hoc di Bonferroni. La violazione dell'assunzione di sfericità sarà affrontata utilizzando correzioni di Greenhouse-Geisser o Huynh-Feldt. Tutti i test statistici saranno a due code, e un valore p <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.