L'effet des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 sur la rigidité artérielle, l'épaisseur du glycocalyx endothélial et la déformation cardiaque après un infarctus aigu du myocarde (SGLT2i-MI-glyc)

Introduction L'infarctus aigu du myocarde (IAM) demeure l'une des principales causes de morbidité et de mortalité cardiovasculaires dans le monde. Il résulte généralement d'une occlusion aiguë d'une artère coronaire provoquée par la rupture ou l'érosion d'une plaque athéroscléreuse suivie de la formation d'un thrombus. Malgré les avancées majeures dans les stratégies de reperfusion précoce et les thérapies pharmacologiques fondées sur des preuves, les patients survivant à un IAM présentent toujours un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables, notamment l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde récurrent et la mort cardiovasculaire.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont récemment apparus comme une classe thérapeutique majeure présentant des bénéfices cardiométaboliques pléiotropes. De grands essais cliniques randomisés ont démontré que les inhibiteurs du SGLT2 réduisent significativement le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2 ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, indépendamment du statut diabétique. Ces bénéfices semblent s'étendre au-delà du contrôle glycémique et incluent des améliorations de l'énergétique myocardique, de la fonction vasculaire, de l'inflammation et du stress oxydatif.

Des preuves émergentes suggèrent que les inhibiteurs du SGLT2 pourraient exercer des effets favorables sur la rigidité vasculaire, la fonction endothéliale et le remodelage myocardique. Cependant, les données concernant leur impact sur la rigidité artérielle, l'intégrité du glycocalyx endothélial et les indices de déformation myocardique après un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) restent limitées.

Comprendre ces effets pourrait fournir des informations mécanistiques précieuses sur les propriétés cardioprotectrices des inhibiteurs du SGLT2 et aider à optimiser les stratégies de prise en charge post-IAM.

Objectif de l'étude L'objectif principal de la présente étude est d'étudier l'effet de l'administration d'empagliflozine (10 mg par jour) sur la rigidité artérielle, l'épaisseur du glycocalyx endothélial, et la déformation myocardique de l'oreillette gauche (OG) et du ventricule gauche (VG) pendant une période de suivi de 12 mois chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI).

Les objectifs secondaires de l'étude incluent :

1. Évaluation de l'incidence des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), définis comme la mort cardiovasculaire, l'infarctus aigu du myocarde récurrent et l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
2. Investigation de l'association entre la survenue de MACE et les paramètres fonctionnels vasculaires et myocardiques, incluant les indices de rigidité artérielle, l'intégrité du glycocalyx endothélial, et les mesures de déformation de l'oreillette gauche et du ventricule gauche.
3. Évaluation de la charge de stress oxydatif par la mesure des biomarqueurs circulants du stress oxydatif.

Matériels et méthodes Cette étude observationnelle prospective inclura des patients adultes diagnostiqués avec un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) hospitalisés à la Deuxième Clinique de Cardiologie Universitaire de l'Hôpital Général "Attikon".

Avant de participer, tous les individus fourniront un consentement éclairé écrit conformément aux principes énoncés dans la Déclaration d'Helsinki.

Une évaluation clinique complète sera réalisée pour tous les participants, incluant des antécédents médicaux détaillés, un examen physique et une évaluation biologique.

Les participants seront répartis en deux groupes d'étude :

Groupe A : Patients recevant de l'empagliflozine 10 mg une fois par jour, initiée soit à la sortie de l'hôpital en raison de la présence d'un diabète de type 2, soit sans diabète mais présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FEVG <40%).

Groupe B (Groupe témoin) : Patients qui ne recevront pas de traitement par empagliflozine. Tous les participants recevront un traitement médical conforme aux directives pour l'infarctus aigu du myocarde selon les recommandations actuelles de la Société Européenne de Cardiologie (ESC).

La population étudiée anticipée sera composée de 80 patients, avec 40 participants dans chaque groupe.

Critères d'exclusion

Les conditions suivantes constitueront des critères d'exclusion :

1. Maladie rénale chronique avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 ml/min/1.73 m²
2. Tumeur maligne active
3. Troubles auto-immuns ou auto-inflammatoires
4. Insuffisance hépatique sévère
5. Grossesse ou allaitement

Mesures Tous les participants subiront les évaluations suivantes au départ et à 3, 6 et 12 mois après l'inclusion dans l'étude.

Rigidité artérielle La rigidité artérielle sera évaluée par la mesure de la vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale (cf-PWV) à l'aide de l'appareil Complior SP (Alam Medical, Vincennes, France). La vitesse de l'onde de pouls représente la méthode non invasive de référence pour évaluer la rigidité des grosses artères. Deux capteurs de pression seront placés sur les artères carotide et fémorale pour enregistrer simultanément les formes d'onde de pression artérielle. La distance entre les deux sites d'enregistrement sera mesurée à l'aide d'une technique de mesure de surface standardisée. La vitesse de l'onde de pouls sera calculée comme le rapport entre la distance artérielle mesurée et le temps de transit entre les formes d'onde (exprimée en m/s). De plus, une analyse de l'onde de pouls ambulatoire sur 24 heures sera réalisée à l'aide de l'appareil Mobil-O-Graph (IEM GmbH) pour obtenir des paramètres hémodynamiques centraux, incluant la pression artérielle systolique et diastolique centrale.

Fonction endothéliale La fonction endothéliale sera évaluée par l'évaluation de l'épaisseur du glycocalyx endothélial dans les microvaisseaux sublinguaux (diamètre 5-25 μm) en utilisant l'imagerie Sidestream Dark Field (SDF) avec le système GlycoCheck (Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, USA). Cette technique non invasive permet une analyse quantitative de l'intégrité du glycocalyx en mesurant la Région de Frontière Perfusée (PBR), qui reflète la profondeur de pénétration des érythrocytes circulants dans la couche de glycocalyx. Des valeurs de PBR accrues indiquent une altération de la fonction barrière du glycocalyx et une réduction de l'épaisseur du glycocalyx. L'analyse est réalisée automatiquement par un logiciel spécialisé qui évalue des milliers de segments microvasculaires, garantissant une haute reproductibilité et minimisant la variabilité dépendante de l'opérateur.

Déformation cardiaque La déformation cardiaque sera évaluée à l'aide de l'échocardiographie par suivi de speckle bidimensionnel avec un logiciel d'analyse dédié (EchoPac PC 206, GE Healthcare, Horten, Norvège). La déformation longitudinale globale (GLS) du ventricule gauche sera calculée en utilisant le modèle standard du VG à 17 segments dérivé des vues apicales des quatre cavités, deux cavités et trois cavités. La GLS représente un marqueur sensible de la dysfonction myocardique subclinique et du remodelage ventriculaire. La fonction de l'oreillette gauche sera évaluée par l'analyse de la déformation de l'OG, qui fournit des informations sur la fonction de réservoir, de conduit et contractile de l'oreillette. La déformation de réservoir de l'OG sera calculée comme la déformation longitudinale maximale pendant la systole ventriculaire et reflète la compliance et la capacité de réservoir de l'oreillette.

Charge de stress oxydatif La charge de stress oxydatif sera évaluée en mesurant les taux circulants de malondialdéhyde (MDA) et de protéines carbonylées (PC), qui sont des biomarqueurs largement reconnus de la peroxydation lipidique et des dommages oxydatifs aux protéines. Les concentrations de MDA seront déterminées par spectrophotométrie en utilisant un kit d'essai colorimétrique de peroxydation lipidique commercial (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI) avec une plage de mesure de 1-20 nmol/L. Les niveaux de protéines carbonylées (PC) seront quantifiés en utilisant la détection spectrophotométrique des composés carbonylés dérivés de la 2,4-dinitrophénylhydrazine.

Analyse statistique Les analyses statistiques seront réalisées à l'aide de SPSS version 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL). Les variables continues seront exprimées sous forme de moyenne ± écart-type (SD) lorsqu'elles sont normalement distribuées, comme déterminé par les tests de normalité de Kolmogorov-Smirnov et Shapiro-Wilk. Les variables non normalement distribuées seront transformées de manière appropriée ou présentées sous forme de médianes avec des écarts interquartiles. Les variables catégorielles seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les associations entre les variables continues seront évaluées à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon la distribution des données. Les comparaisons entre les variables catégorielles seront réalisées à l'aide des tests du Chi-carré ou des tests exacts de Fisher. Les changements dans les paramètres vasculaires et myocardiques mesurés seront évalués à l'aide d'une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA), en considérant les points temporels (départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois) comme facteur intra-sujet et le groupe de traitement comme facteur inter-sujet. Lorsque cela est approprié, des corrections post-hoc de Bonferroni seront appliquées. La violation de l'hypothèse de sphéricité sera traitée à l'aide des corrections de Greenhouse-Geisser ou Huynh-Feldt. Tous les tests statistiques seront bilatéraux, et une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.