高リスクまたは境界切除可能膵癌に対する術前療法としてのスルファチニブ併用 mFOLFIRINOX および PD-1 阻害剤
高リスクまたは境界切除可能膵臓癌に対するスルファチニブ併用mFOLFIRINOXおよびトリプリマブによる術前療法：第II相、単群、単施設研究
この臨床試験の目的は、高リスク切除可能または境界切除可能膵臓癌患者に対する術前補助療法として、スルファチニブ（VEGFR-TKI）とトリプリマブ（PD-1阻害剤）およびmFOLFIRINOX（化学療法）の併用療法の有効性を評価することです。 また、併用レジメンの安全性についても調査します。 主な研究課題は以下の通りです：
高リスク切除可能または境界切除可能膵臓癌患者に対する術前補助療法として、スルファチニブと免疫療法および化学療法の併用レジメンは、さらなる生存利益をもたらすか？
この併用療法の安全性は許容可能か？
参加者は以下の処置を受けます：
スルファチニブ（200mg、1日1回経口投与、2週間毎）、トリプリマブ（3mg/kg、静脈内投与、第1日、2週間毎）、オキサリプラチン（68 mg/m²、静脈内投与、第1日、2週間毎）、イリノテカン（135 mg/m²、静脈内投与、第1日、2週間毎）、カルシウムホリネート（400 mg/m²、静脈内投与、第1日、2週間毎）、5-FU（2400 mg/m²、静脈内投与）。 最大8サイクルまで治療を継続。
8週間毎（±7日）にクリニックを訪問し、検査と診察を受ける。 症状の日誌をつけ、毎日の投薬量を記録する。
調査の概要
詳細な説明
本研究は単一施設、単一アーム、第II相試験です。
術前ネオアジュバント治療計画：
- スルファチニブ：200 mgを1日1回経口投与、連続投与、治療サイクルは14日間；
- トリプリリマブ：3 mg/kgを1回投与、1時間かけて静脈内点滴、第1日目、治療サイクルごとに14日ごと；
- オキサリプラチン：68 mg/m²を2時間かけて静脈内点滴、第1日目；
- イリノテカン：135 mg/m²を30-90分以上かけて静脈内点滴、第1日目；
- カルシウムホリネート：400 mg/m²を2時間かけて静脈内点滴、第1日目；
- 5-FU：2400 mg/m²を46時間かけて持続静脈内点滴；治療サイクルごとに14日ごとに繰り返す。
ネオアジュバント治療は最大8サイクルまで実施されます。治療中、画像による腫瘍評価は8週間ごと（±7日）に実施されます。安定疾患、部分奏効、または完全奏効を達成した患者については、手術の可否が評価されます。手術は最終ネオアジュバント治療から少なくとも2週間後に実施されるべきです。
術後アジュバント治療計画：
- アジュバント治療は手術後4-8週間以内に開始され、具体的なレジメンは治験責任医師が決定します。
- 術後アジュバント治療中、画像による腫瘍評価は8週間ごと（±7日）に実施され、疾患進行（RECIST 1.1）または死亡（患者治療中）、または耐えられない毒性が発生するまで継続されます。疾患進行後の治療と生存状況も記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhiqiang Wang, Phd
- 電話番号：020-87343289
- メール：wangzhq@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangzhou、中国
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Zhiqiang Wang, Phd
- 電話番号：020-87343289
- メール：wangzhq@sysucc.org.cn
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主任研究者：
- Zhiqiang Wang, Phd
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- インフォームドコンセントを自発的に署名する。
- 年齢18〜75歳、性別制限なし。
病理組織または細胞診で確認された高リスク切除可能または境界切除可能な膵臓癌の患者：
- 高リスク特徴には以下を含む：①画像所見；②CA19-9の著明な上昇（ベースライン＞210U/ml、Vincent P Groot、Ann Surg。2019年6月；269(6)：1154-1162）；③大きな原発腫瘍（＞3cm、Vincent P Groot、Ann Surg。2019年6月；269(6)：1154-1162）；④大きな領域リンパ節（画像を用いてリンパ節転移を評価することを推奨、または転移リンパ節数＞3、N2期）；⑤過度の体重減少（1ヶ月以内に5kg以上）；⑥重度の疼痛（腹痛の主訴で十分）。
- 境界切除可能の定義：①動脈：腫瘍が腹腔動脈幹（≦180°）または上腸間膜動脈（SMA）（≦180°）に接触、または再建可能な肝動脈への関与。②静脈：上腸間膜静脈（SMV）/門脈（PV）の狭窄または閉塞、ただし近位/遠位血管は再建に適している。
- 患者は少なくとも1つの測定可能病変（RECIST1.1）を有すること。
- BRCA1/2またはPALB2変異がないこと。
- 以前に全身療法または局所放射線療法を受けていないこと。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1；
- 予想生存期間≧24週間；
- 手術禁忌がないこと；
- 血液検査（過去14日間輸血なし）1）絶対好中球数≧1.5×10⁹/L、血小板≧100×10⁹/L、ヘモグロビン濃度≧9g/dL；2）肝機能検査（ASTおよびALT≦2.5×ULN、総ビリルビン≦1.5×ULN；肝転移がある場合、ASTおよびALT≦5×ULN）；3）腎機能（血清クレアチニン≦1.5×ULN、クレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml/min）；4）凝固、国際標準化比（INR）≦1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN；
- 生殖可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最終研究治療後6ヶ月間、自発的に効果的な避妊法を使用すること、例えば二重障壁避妊法、コンドーム、経口または注射避妊薬、子宮内避妊具など。全ての女性患者は、自然閉経、誘発閉経、または不妊手術（子宮摘出、両側卵管卵巣摘出、卵巣照射など）を受けていない限り、生殖可能とみなされる。
除外基準：
- 遠隔転移のある患者；
- 登録前14日以内に輸血療法、アルブミンや顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの血液製品および造血因子を受けた；
- 登録前4週間以内にあらゆる外科的または侵襲的治療または手術を受けた（静脈カテーテル挿入、穿刺およびドレナージなどを除く）；
- 研究薬剤に対する既知のアレルギー；
- 薬物でコントロールできない高血圧の存在、処方通りに：収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg；
- 患者が現在、薬物吸収に影響を与える疾患または状態を有する、または嚥下困難によりスルファチニブを経口摂取できない；
- 患者が現在、活動性胃・十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎などの消化器疾患、または未切除腫瘍からの活動性出血、または研究者が判断した胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性のある他の状態を有する；
- コントロール不可能な悪性腹水（研究者の判断により利尿薬または穿刺法でコントロールできない腹水と定義）；
- 登録前3ヶ月以内に明らかな出血傾向の証拠または病歴（3ヶ月以内に出血＞30mL、吐血、黒色便、血便）、4週間以内の喀血（新鮮血＞5mL）、または10ヶ月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）を有する患者；
- 研究者が判断した臨床的に有意な電解質異常；
- 臨床的に有意な心血管疾患、以下に限定されない：登録前6ヶ月以内の急性心筋梗塞、重症/不安定狭心症、または冠動脈バイパス術；うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類＞2；薬物を必要とする心室性不整脈；左室駆出率（LVEF）＜50%；
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍、根治手術後の皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く；
- 活動性またはコントロール不可能な重篤な感染症：
1）既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染；2）臨床的に有意な肝疾患の既知の病歴、ウイルス性肝炎を含む[既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアの場合、活動性HBV感染を除外する必要あり、すなわちHBVDNA陽性（＞1×10⁴コピー/mLまたは＞2000IU/mL）]；3）HCVRNA陽性（＞1×10³コピー/mL）の既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染、または他の肝炎、肝硬変；14.妊娠中（服薬前妊娠検査陽性）または現在授乳中の女性；15.研究者が臨床的または検査異常または他の理由によりこの臨床研究への参加が不適切と判断した被験者；16.尿検査で尿蛋白≧2、および24時間尿蛋白定量＞1.0gを示す者；
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スルファチニブ + トリプリリマブ + mFOLFIRINOX
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スルファチニブ：200 mgを1日1回経口投与、持続投与、14日ごとに1治療サイクルとする
トリプリマブ：1回の投与量あたり3 mg/kg、1時間かけて静脈内点滴、第1日に投与し、14日ごとに1治療サイクルとする
オキサリプラチン：68 mg/m² 2時間静脈内点滴、1日目；イリノテカン：135 mg/m² 30-90分以上静脈内点滴、1日目；カルシウムホリネート：400 mg/m² 2時間静脈内点滴、1日目；5-FU：2400 mg/m² 46時間持続静脈内点滴；14日ごとに1治療サイクル；術前治療として最大8サイクル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12ヶ月イベントフリー生存率
時間枠：登録から12か月の観察終了まで
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イベントフリー生存率（EFS）は、登録から以下のいずれかのイベントが初めて発生するまでの期間として定義され、これには（1）RECIST基準に基づく疾患の進行、（2）R2切除手術の実施、（3）手術後の疾患再発、または（4）あらゆる原因による死亡が含まれます。 12ヶ月EFS率は、登録から12ヶ月以内に上記の事前定義されたイベントを経験していない患者の割合として定義されます。 |
登録から12か月の観察終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0切除率
時間枠：登録から最長16週間の治療終了まで
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術前補助療法を受けた後、手術を受けた全患者のうち、術後の病理学的評価で全ての手術断端に腫瘍細胞が全く残存していない（R0）患者の割合。
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登録から最長16週間の治療終了まで
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客観的奏効率
時間枠：登録から最大16週間の治療終了まで
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腫瘍が一定量以上縮小し、一定期間維持された患者の割合を指し、CRおよびPRを含みます。
客観的奏効率はRECIST 1.1を用いて評価されます。
被験者は登録時に測定可能な腫瘍病変を有している必要があり、RECIST 1.1に基づく有効性評価基準は完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定（SD）、進行（PD）に分類されます。
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登録から最大16週間の治療終了まで
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疾患コントロール率
時間枠：登録から最長16週間の治療終了まで
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有効性評価可能患者において、完全奏効、部分奏効、および4週間以上維持された病勢安定の患者の割合を指します。
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登録から最長16週間の治療終了まで
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無再発生存期間
時間枠：手術日から18週間後から、腫瘍の再発または死亡までの最長96週間まで。
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再発無生存期間（RFS）とは、術前補助療法後の手術日から腫瘍の再発（局所・領域再発または遠隔転移を含む）またはあらゆる原因による死亡までの期間を指します。
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手術日から18週間後から、腫瘍の再発または死亡までの最長96週間まで。
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全生存期間
時間枠：登録から96週間までのあらゆる原因による死亡日まで。
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全生存期間（OS）とは、登録からあらゆる原因による死亡日までの期間を指します。
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登録から96週間までのあらゆる原因による死亡日まで。
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有害事象
時間枠：登録から治療終了後16週間の30日後まで
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登録時から治療終了後30日までの有害事象（AEs）を収集し、CTCAE 5.0に従ってAEsをグレード付けします。
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登録から治療終了後16週間の30日後まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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