Суруфатиниб плюс mFOLFIRINOX и ингибитор PD-1 в качестве неоадъювантной терапии при высокорисковом или погранично резектабельном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия.
2. Возраст от 18 до 75 лет, без ограничений по полу.

3. Пациенты с высокорисковым резектабельным или погранично резектабельным раком поджелудочной железы, подтвержденным патологическим исследованием ткани или цитологией:

   • Высокорисковые признаки включают: ① Данные визуализации; ② Значительное повышение уровня CA 19-9 (исходный уровень >210 Ед/мл, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Большая первичная опухоль (>3 см, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Большие регионарные лимфатические узлы (рекомендуется использовать методы визуализации для оценки метастазов в лимфоузлы, или если количество метастатических лимфоузлов >3, стадия N2); ⑤ Чрезмерная потеря веса (более 5 кг в течение 1 месяца); ⑥ Сильная боль (достаточно основной жалобы на боль в животе).
   • Определение погранично резектабельного: ① Артерии: Контакт опухоли с чревным стволом (≤180°) или верхней брыжеечной артерией (ВБА) (≤180°), либо вовлечение печеночной артерии, поддающееся реконструкции. ② Вены: Сужение или окклюзия верхней брыжеечной вены (ВБВ)/воротной вены (ВВ), но проксимальные/дистальные сосуды пригодны для реконструкции.
4. У пациента должен быть как минимум один измеримый очаг (RECIST 1.1).
5. Отсутствие мутаций BRCA1/2 или PALB2.
6. Ранее не получал системной терапии или локальной лучевой терапии.
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
8. Ожидаемая выживаемость ≥24 недель;
9. Отсутствие хирургических противопоказаний;
10. Анализы крови (без переливания в течение последних 14 дней) 1) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×10⁹/л, тромбоциты ≥100×10⁹/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл; 2) Функциональные пробы печени (АСТ и АЛТ ≤2.5×ВГН, общий билирубин ≤1.5×ВГН; при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤5×ВГН); 3) Функция почек (сывороточный креатинин ≤1.5×ВГН, клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин); 4) Коагулограмма, международное нормализованное отношение (МНО) ≤1.5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1.5×ВГН;
11. Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом добровольно используют эффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения в исследовании, например, двойные барьерные методы контрацепции, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали и т.д. Все пациентки женского пола будут считаться имеющими репродуктивный потенциал, если только пациентка не находится в естественной менопаузе, не перенесла индуцированную менопаузу или не подвергалась стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия или облучение яичников).

Критерии исключения:

1. Пациенты с отдаленными метастазами;
2. Получал трансфузионную терапию, препараты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 14 дней до включения;
3. Получал любое хирургическое или инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до включения (за исключением катетеризации вены, пункции и дренирования и т.п.);
4. Известная аллергия на любой препарат в исследовании;
5. Наличие гипертонии, не поддающейся медикаментозному контролю, определяемой как: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
6. У пациента в настоящее время имеется любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент испытывает трудности с глотанием и не может принимать суруфатиниб перорально;
7. У пациентов в настоящее время имеются активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания или активное кровотечение из неудаленной опухоли, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
8. Неконтролируемый злокачественный асцит (определяется как асцит, который, по мнению исследователя, не может быть контролируем с помощью диуретиков или методов пункции);
9. Пациенты с явными признаками или историей склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, с кровавой рвотой, черным стулом, кровью в стуле), кровохарканьем (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболическими событиями (включая инсульты и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 10 месяцев;
10. Клинически значимые нарушения электролитного баланса по мнению исследователя;
11. Значительные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь следующим: острый инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения; Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2 степени; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
12. Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
13. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция:

1) Известная ВИЧ-инфекция; 2) Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусные гепатиты [для известных носителей вируса гепатита B (HBV) необходимо исключить активную HBV-инфекцию, т.е. HBV ДНК положительный (>1×10⁴ копий/мл или >2000 МЕ/мл)]; 3) Известная инфекция вирусом гепатита C (HCV) с положительной HCV РНК (>1×10³ копий/мл) или другие гепатиты, цирроз; 14. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность до приема препарата) или в настоящее время кормят грудью; 15. Субъекты, которых исследователь считает непригодными для участия в данном клиническом исследовании по любым клиническим или лабораторным отклонениям или другим причинам; 16. Те, у кого общий анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥2+, а суточное количество белка в моче >1.0 г;