Surufatinib plus mFOLFIRINOX og PD-1-hæmmer som neoadjuvant terapi for højrisiko eller grænseresekabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring.
2. Alder 18-75 år, ingen kønsbegrænsninger.

3. Patienter med højrisiko resektabel eller grænseresektabel bugspytkirtelkræft bekræftet ved patologisk væv eller cytologi:

   • Højrisikofunktioner inkluderer: ① Billeddiagnostiske fund; ② Betydelig forhøjelse af CA 19-9 (baseline >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Stor primærtumor (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Store regionale lymfeknuder (det anbefales at bruge billeddiagnostik til vurdering af lymfeknudemetastaser, eller hvis antallet af metastatiske lymfeknuder >3, N2-stadie); ⑤ Overdreven vægttab (mere end 5 kg inden for 1 måned); ⑥ Kraftige smerter (hovedklage om mavesmerter er tilstrækkeligt).
   • Definition af grænseresektabel: ① Arterier: Tumorkontakt med truncus coeliacus (≤180°) eller arteria mesenterica superior (SMA) (≤180°), eller involvering af arteria hepatica, der kan rekonstrueres. ① Vener: Indsnævring eller okklusion af vena mesenterica superior (SMV)/vena portae (PV), men de proximale/distale kar er egnede til rekonstruktion.
4. Patienten skal have mindst én målebar læsion (RECIST 1.1).
5. Ingen BRCA1/2- eller PALB2-mutationer.
6. Har ikke tidligere modtaget systemisk terapi eller lokal radioterapi.
7. ECOG-performance status 0-1;
8. Forventet overlevelse ≥24 uger;
9. Ingen kirurgiske kontraindikationer;
10. Blodprøver (uden transfusion inden for de sidste 14 dage) 1) Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥100×10⁹/L, hæmoglobinkoncentration ≥9 g/dL; 2) Leverfunktionstests (AST og ALT ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; hvis der er levermetastaser, AST og ALT ≤5×ULN); 3) Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min); 4) Koagulation, international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partial tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale bruger frivilligt effektiv prævention under studieperioden og i 6 måneder efter sidste studievehandling, såsom dobbeltbarriere-præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, spiraler osv. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som havende reproduktionspotentiale, medmindre den kvindelige patient er naturligt menopausalt, har gennemgået induceret menopausa, eller har fået steriliseringsprocedurer (såsom hysterektomi, bilateral salpingooforektomi eller ovariebestråling).

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med distal metastase;
2. Modtaget blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før inddragelse;
3. Modtaget enhver kirurgisk eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før inddragelse (undtagen intravenøs kateterisering, punktering og drainage osv.);
4. Kendt allergi over for ethvert lægemiddel i studiet;
5. Forekomst af hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, som defineret som: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
6. Patienten har i øjeblikket enhver sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af lægemidlet, eller patienten har synkebesvær og kan ikke indtage surufatinib oralt;
7. Patienter har i øjeblikket aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis og andre gastrointestinale sygdomme eller aktiv blødning fra ikke-fjernede tumorer, eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af undersøgeren;
8. Ukontrollerbar malign ascites (defineret som ascites, der ikke kan kontrolleres med diuretika eller punkteringsmetoder som vurderet af undersøgeren);
9. Patienter med tydeligt bevis eller historie for blødningstendens inden for 3 måneder før inddragelse (blødning >30 mL inden for 3 måneder, med blodopkastning, sorte afføringer, blod i afføringen), hæmoptyse (>5 mL frisk blod inden for 4 uger), eller tromboemboliske hændelser (inklusive apopleksihændelser og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 10 måneder;
10. Klinisk signifikante elektrolytforstyrrelser vurderet af undersøgeren;
11. Betydelig klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til følgende: akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass inden for 6 måneder før inddragelse; Kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) grad >2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicin; LVEF (venstre ventrikel ejektionsfraktion) < 50%;
12. Andre maligne tumorer inden for de sidste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi, eller carcinoma in situ i cervix;
13. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion:

1) Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; 2) Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [for kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere, skal aktiv HBV-infektion udelukkes, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10^4 kopier/mL eller >2000 IU/mL)]; 3) Kendt hepatitis C-virus (HCV) infektion med HCV-RNA positiv (>1×10^3 kopier/mL), eller anden hepatitis, cirrose; 14. Kvinder, der er gravide (testet positiv for graviditet før indtagelse af medicin) eller ammer i øjeblikket; 15. Forsøgspersoner, som undersøgeren vurderer uegnede til deltagelse i dette kliniske studie på grund af kliniske eller laboratorieabnormaliteter eller andre årsager; 16. De med rutinemæssig urinprøve, der indikerer urinprotein ≥2, og 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g;