Surufatinib plus mFOLFIRINOX und PD-1-Inhibitor als neoadjuvante Therapie für Hochrisiko- oder grenzwertig resektablen Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Alter 18-75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkungen.

3. Patienten mit durch pathologisches Gewebe oder Zytologie bestätigtem, hochgradig resektablem oder grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs:

   • Hochrisikomerkmale umfassen: ① Bildgebende Befunde; ② Signifikante Erhöhung von CA 19-9 (Ausgangswert >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Großer Primärtumor (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Große regionale Lymphknoten (es wird empfohlen, bildgebende Verfahren zur Beurteilung von Lymphknotenmetastasen einzusetzen, oder wenn die Anzahl metastatischer Lymphknoten >3, N2-Stadium); ⑤ Übermäßiger Gewichtsverlust (mehr als 5 kg innerhalb von 1 Monat); ⑥ Starke Schmerzen (Hauptbeschwerde Bauchschmerzen ist ausreichend).
   • Definition grenzwertig resektabel: ① Arterien: Tumorkontakt mit dem Truncus coeliacus (≤180°) oder der Arteria mesenterica superior (SMA) (≤180°), oder Beteiligung der Arteria hepatica, die rekonstruierbar ist. ① Venen: Verengung oder Verschluss der Vena mesenterica superior (SMV)/Pfortader (PV), aber die proximalen/distalen Gefäße sind für eine Rekonstruktion geeignet.
4. Der Patient muss mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1) aufweisen.
5. Keine BRCA1/2- oder PALB2-Mutationen.
6. Hat zuvor keine systemische Therapie oder lokale Strahlentherapie erhalten.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
8. Erwartete Überlebensdauer ≥24 Wochen;
9. Keine chirurgischen Kontraindikationen;
10. Blutuntersuchungen (ohne Transfusion in den letzten 14 Tagen) 1) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L, Thrombozyten ≥100×10⁹/L, Hämoglobinkonzentration ≥9 g/dL; 2) Leberfunktionstests (AST und ALT ≤2,5×ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; bei Lebermetastasen AST und ALT ≤5×ULN); 3) Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤1,5×ULN, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min); 4) Gerinnung, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Männliche oder weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial verwenden freiwillig während der Studienzeit und für 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden, wie doppelte Barrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, Intrauterinpessare usw. Alle weiblichen Patienten gelten als fortpflanzungsfähig, es sei denn, die Patientin ist natürlich menopausal, hat eine induzierte Menopause durchgemacht oder sich Sterilisationsverfahren unterzogen (wie Hysterektomie, beidseitige Salpingo-Oophorektomie oder Ovarialbestrahlung).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Fernmetastasen;
2. Erhielt Transfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
3. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung chirurgische oder invasive Behandlung oder Operation (außer intravenöse Katheterisierung, Punktion und Drainage usw.);
4. Bekannte Allergie gegen ein Medikament in der Studie;
5. Vorhandensein von Bluthochdruck, der medikamentös nicht kontrolliert werden kann, definiert als: systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg;
6. Der Patient hat derzeit eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinflusst, oder der Patient hat Schluckbeschwerden und kann Surufatinib nicht oral einnehmen;
7. Patienten haben derzeit aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere gastrointestinale Erkrankungen oder aktive Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen könnten;
8. Unkontrollierbarer maligner Aszites (definiert als Aszites, der nach Einschätzung des Prüfers nicht durch Diuretika oder Punktionsmethoden kontrolliert werden kann);
9. Patienten mit offensichtlichen Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Einschreibung (Blutung >30 ml innerhalb von 3 Monaten, mit Hämatemesis, Teerstuhl, Blut im Stuhl), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Schlaganfällen und/oder transitorischen ischämischen Attacken) innerhalb von 10 Monaten;
10. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien nach Einschätzung des Prüfers;
11. Signifikante klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder koronare Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung; Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad >2; ventrikuläre Arrhythmien, die medikamentöse Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50%;
12. Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
13. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion:

1) Bekannte HIV-Infektion; 2) Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler Hepatitis [bei bekannten HBV-Trägern muss aktive HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d.h. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ Kopien/ml oder >2000 IE/ml)]; 3) Bekannte HCV-Infektion mit HCV-RNA positiv (>1×10³ Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Leberzirrhose; 14. Schwangere Frauen (positiver Schwangerschaftstest vor Einnahme des Medikaments) oder derzeit stillende Frauen; 15. Probanden, die der Prüfer aufgrund klinischer oder laborchemischer Anomalien oder anderer Gründe für ungeeignet hält, an dieser klinischen Studie teilzunehmen; 16. Personen mit Urinuntersuchung, die Proteinurie ≥2 anzeigt, und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g;