Surufatinib plus mFOLFIRINOX i inhibitor PD-1 jako terapia neoadiuwantowa w leczeniu raka trzustki wysokiego ryzyka lub granicznie resekcyjnego

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie świadomej zgody.
2. Wiek 18-75 lat, bez ograniczeń dotyczących płci.

3. Pacjenci z wysokiego ryzyka resekcyjnym lub granicznie resekcyjnym rakiem trzustki potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym:

   • Cechy wysokiego ryzyka obejmują: ① Wyniki badań obrazowych; ② Znaczne podwyższenie CA 19-9 (wartość wyjściowa >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Czer;269(6):1154-1162); ③ Duży guz pierwotny (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Czer;269(6):1154-1162); ④ Duże regionalne węzły chłonne (zaleca się użycie badań obrazowych do oceny przerzutów do węzłów chłonnych lub jeśli liczba przerzutowych węzłów chłonnych >3, stadium N2); ⑤ Nadmierna utrata masy ciała (ponad 5 kg w ciągu 1 miesiąca); ⑥ Silny ból (główna skarga na ból brzucha jest wystarczająca).
   • Definicja granicznie resekcyjnego: ① Tętnice: Kontakt guza z pniem trzewnym (≤180°) lub tętnicą krezkową górną (SMA) (≤180°), lub zajęcie tętnicy wątrobowej, które jest możliwe do rekonstrukcji. ② Żyły: Zwężenie lub zamknięcie żyły krezkowej górnej (SMV)/żyły wrotnej (PV), ale naczynia proksymalne/dystalne nadają się do rekonstrukcji.
4. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1).
5. Brak mutacji BRCA1/2 lub PALB2.
6. Nie otrzymywał wcześniej leczenia systemowego ani radioterapii miejscowej.
7. Stan sprawności ECOG 0-1;
8. Oczekiwany czas przeżycia ≥24 tygodnie;
9. Brak przeciwwskazań do operacji;
10. Badania krwi (bez transfuzji w ciągu ostatnich 14 dni) 1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10⁹/L, płytki krwi ≥100×10⁹/L, stężenie hemoglobiny ≥9 g/dL; 2) Badania czynności wątroby (AST i ALT ≤2,5×ULN, bilirubina całkowita ≤1,5×ULN; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST i ALT ≤5×ULN); 3) Czynność nerek (kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN, klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min); 4) Krzepnięcie, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badawczym, taką jak dwubarierowe metody antykoncepcyjne, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. Wszystkie pacjentki będą uważane za zdolne do rozrodu, chyba że pacjentka jest naturalnie w okresie menopauzy, przeszła indukowaną menopauzę lub przeszła procedury sterylizacji (takie jak histerektomia, obustronna salpingo-owariektomia lub napromienianie jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami odległymi;
2. Otrzymali terapię transfuzyjną, produkty krwiopochodne i czynniki krwiotwórcze, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 14 dni przed rekrutacją;
3. Otrzymali jakiekolwiek leczenie chirurgiczne lub inwazyjne lub operację w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, nakłucia i drenażu itp.);
4. Znana alergia na jakikolwiek lek w badaniu;
5. Obecność nadciśnienia, którego nie można kontrolować lekami, zdefiniowanego jako: ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg;
6. Pacjent obecnie ma jakąkolwiek chorobę lub stan wpływający na wchłanianie leku, lub pacjent ma trudności z połykaniem i nie może przyjmować surufatinibu doustnie;
7. Pacjenci obecnie mają aktywne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub aktywne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego według oceny badacza;
8. Niekontrolowany złośliwy wodobrzusze (zdefiniowane jako wodobrzusze, którego nie można kontrolować za pomocą diuretyków lub metod nakłucia według oceny badacza);
9. Pacjenci z wyraźnymi dowodami lub historią skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy, z wymiotami krwistymi, smolistymi stolcami, krwią w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 10 miesięcy;
10. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe według oceny badacza;
11. Znaczna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do: ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją; Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) stopień >2; Zaburzenia rytmu komorowego wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
13. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja:

1) Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); 2) Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [dla znanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), należy wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. HBV DNA dodatnie (>1×10^4 kopii/ml lub >2000 IU/ml)]; 3) Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim RNA HCV (>1×10^3 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby; 14. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub obecnie karmiące piersią; 15. Uczestnicy, których badacz uważa za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub innych przyczyn; 16. Osoby z rutynowym badaniem moczu wskazującym na białkomocz ≥2, i ilościowym oznaczeniem białka w moczu z 24 godzin >1,0g;