舒尼替尼联合mFOLFIRINOX和PD-1抑制剂作为高危或临界可切除胰腺癌的新辅助疗法

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书。
2. 年龄18-75岁，性别不限。

3. 经病理组织学或细胞学确诊的高危可切除或临界可切除胰腺癌患者：

   • 高危特征包括：① 影像学发现；② CA19-9显著升高（基线>210 U/ml，Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162）；③ 原发肿瘤较大（>3 cm，Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162）；④ 区域淋巴结较大（建议通过影像学评估淋巴结转移，或转移淋巴结数量>3个，N2期）；⑤ 体重过度减轻（1个月内减轻超过5 kg）；⑥ 剧烈疼痛（主诉腹痛即可）。
   • 临界可切除定义：① 动脉：肿瘤接触腹腔干（≤180°）或肠系膜上动脉（SMA）（≤180°），或累及可重建的肝动脉。② 静脉：肠系膜上静脉（SMV）/门静脉（PV）狭窄或闭塞，但近端/远端血管适合重建。
4. 患者必须至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1）。
5. 无BRCA1/2或PALB2突变。
6. 既往未接受过全身治疗或局部放疗。
7. ECOG体能状态0-1分；
8. 预期生存期≥24周；
9. 无手术禁忌症；
10. 血液学检查（过去14天内未输血）1) 中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白浓度≥9 g/dL；2) 肝功能检查（AST和ALT≤2.5×正常值上限，总胆红素≤1.5×正常值上限；如有肝转移，AST和ALT≤5×正常值上限）；3) 肾功能（血清肌酐≤1.5×正常值上限，肌酐清除率（CCr）≥60 ml/min）；4) 凝血功能，国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限；
11. 有生育潜力的男性或女性患者在研究期间及末次研究治疗后6个月内自愿使用有效的避孕措施，如双重屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。所有女性患者将被视为有生育潜力，除非女性患者自然绝经、诱导绝经或已接受绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术或卵巢照射）。

排除标准：

1. 存在远处转移的患者；
2. 入组前14天内接受过输血治疗、血液制品及造血因子如白蛋白、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等；
3. 入组前4周内接受过任何外科或侵入性治疗或手术（静脉置管、穿刺引流等除外）；
4. 已知对研究中任何药物过敏；
5. 存在药物无法控制的高血压，定义为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；
6. 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状况，或患者吞咽困难无法口服索凡替尼；
7. 患者目前患有活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等胃肠道疾病或未切除肿瘤的活动性出血，或研究者判断可能导致胃肠道出血或穿孔的其他状况；
8. 无法控制的恶性腹水（定义为研究者判断利尿剂或穿刺方法无法控制的腹水）；
9. 入组前3个月内有明显出血倾向证据或病史（3个月内出血>30 mL，伴呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血液>5 mL），或10个月内发生血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；
10. 研究者判断有临床意义的电解质异常；
11. 具有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于以下：入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；纽约心脏病协会（NYHA）分级>2级的充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF）<50%；
12. 过去5年内患有其他恶性肿瘤，除根治性手术后的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌；
13. 活动性或未控制的严重感染：

1) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；2) 已知有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[对于已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者，必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1×10⁴拷贝/mL或>2000 IU/mL）]；3) 已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×10³拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化；14. 妊娠女性（用药前妊娠试验阳性）或目前正在哺乳；15. 研究者认为因任何临床或实验室异常或其他原因不适合参加本临床研究的受试者；16. 尿常规检查显示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g；