Surufatinib plus mFOLFIRINOX en PD-1-remmer als de neoadjuvante therapie voor hoog-risico of borderline reseceerbare alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen.
2. Leeftijd 18-75 jaar, geen geslachtsbeperkingen.

3. Patiënten met hoog-risico resectabele of borderline resectabele pancreaskanker bevestigd door pathologisch weefsel of cytologie:

   • Hoog-risicokenmerken omvatten: ① Beeldvormingsbevindingen; ② Significante verhoging van CA 19-9 (baseline >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Grote primaire tumor (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Grote regionale lymfeklieren (het wordt aanbevolen beeldvorming te gebruiken om lymfekliermetastase te beoordelen, of als het aantal metastatische lymfeklieren >3, N2-stadium); ⑤ Overmatig gewichtsverlies (meer dan 5 kg binnen 1 maand); ⑥ Ernstige pijn (hoofdklacht van buikpijn is voldoende).
   • Definitie van borderline resectabel: ① Arteriën: Tumorcontact met de truncus coeliacus (≤180°) of arteria mesenterica superior (SMA) (≤180°), of betrokkenheid van de arteria hepatica die reconstrueerbaar is. ② Venen: Vernauwing of occlusie van de vena mesenterica superior (SMV)/vena portae (PV), maar de proximale/distale vaten zijn geschikt voor reconstructie.
4. De patiënt moet ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1).
5. Geen BRCA1/2 of PALB2-mutaties.
6. Heeft eerder geen systemische therapie of lokale radiotherapie ontvangen.
7. ECOG prestatiestatus 0-1;
8. Verwachte overleving ≥24 weken;
9. Geen chirurgische contra-indicaties;
10. Bloedonderzoeken (zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen) 1) Absoluut neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L, trombocyten ≥100×10⁹/L, hemoglobineconcentratie ≥9 g/dL; 2) Leverfunctietesten (AST en ALT ≤2,5×ULN, totaal bilirubine ≤1,5×ULN; indien er levermetastasen zijn, AST en ALT ≤5×ULN); 3) Nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5×ULN, creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min); 4) Stolling, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste studiebehandeling, zoals dubbele barrière anticonceptiemethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz. Alle vrouwelijke patiënten worden beschouwd als zijnde met voortplantingspotentieel, tenzij de vrouwelijke patiënt natuurlijk in de menopauze is, geïnduceerde menopauze heeft ondergaan, of sterilisatieprocedures heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale salpingo-oöforectomie of ovariële bestraling).

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met distale metastase;
2. Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren zoals albumine en granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) ontvangen binnen 14 dagen vóór inclusie;
3. Elke chirurgische of invasieve behandeling of operatie ontvangen binnen 4 weken vóór inclusie (behalve intraveneuze katheterisatie, punctie en drainage, enz.);
4. Bekende allergie voor enig geneesmiddel in de studie;
5. Aanwezigheid van hypertensie die niet kan worden gecontroleerd door medicatie, zoals voorgeschreven als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
6. De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de opname van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt heeft slikproblemen en kan surufatinib niet oraal innemen;
7. Patiënten hebben momenteel actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale aandoeningen of actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloeding of perforatie kunnen veroorzaken zoals bepaald door de onderzoeker;
8. Oncontroleerbare maligne ascites (gedefinieerd als ascites die niet kan worden gecontroleerd door diuretica of punctiemethoden zoals beoordeeld door de onderzoeker);
9. Patiënten met duidelijke aanwijzingen of voorgeschiedenis van bloedingstendens binnen 3 maanden vóór inclusie (bloeding >30 mL binnen 3 maanden, met hematemesis, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), hemoptoë (>5 mL vers bloed binnen 4 weken), of trombo-embolische gebeurtenissen (inclusief beroertegebeurtenissen en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 10 maanden;
10. Klinisch significante elektrolytstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
11. Significante klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inclusie; Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) graad >2; ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen; LVEF (linker ventrikel ejectiefractie) < 50%;
12. Andere maligne tumoren binnen de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
13. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie:

1) Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV); 2) Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief virale hepatitis [voor bekende dragers van hepatitis B-virus (HBV), moet actieve HBV-infectie worden uitgesloten, d.w.z. HBV-DNA positief (>1×10⁴ kopieën/mL of >2000 IE/mL)]; 3) Bekende hepatitis C-virus (HCV) infectie met HCV-RNA positief (>1×10³ kopieën/mL), of andere hepatitis, cirrose; 14. Vrouwen die zwanger zijn (positief getest op zwangerschap vóór inname van het geneesmiddel) of momenteel borstvoeding geven; 15. Proefpersonen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze klinische studie vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen; 16. Personen met routinematige urinetest die urine-eiwit ≥2 aangeeft, en 24-uurs urine-eiwitbepaling >1,0g;