Surufatinib plus mFOLFIRINOX och PD-1-hämmare som neoadjuvant terapi för högrisk eller borderline resektabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket.
2. Ålder 18–75 år, inga könsrestriktioner.

3. Patienter med högrisk-resekabel eller gränsrese-kabel bukspottkörtelcancer bekräftad av patologiskt vävnads- eller cytologiprov:

   • Högriskfunktioner inkluderar: ① Bildbevis; ② Betydande förhöjning av CA 19-9 (baslinje >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ③ Stor primärtumör (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154-1162); ④ Stora regionala lymfkörtlar (det rekommenderas att använda bildtagning för att bedöma lymfkörtelmetastaser, eller om antalet metastaserade lymfkörtlar >3, N2-stadium); ⑤ Överdriven viktminskning (mer än 5 kg inom 1 månad); ⑥ Svår smärta (huvudbesvär av buksmärta räcker).
   • Definition av gränsrese-kabel: ① Artärer: Tumörkontakt med truncus coeliacus (≤180°) eller a. mesenterica superior (SMA) (≤180°), eller involvering av a. hepatica som är rekonstruerbar. ② Venor: Förtunning eller ocklusion av v. mesenterica superior (SMV)/v. portae (PV), men de proximala/distala kärlen är lämpliga för rekonstruktion.
4. Patienten måste ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1).
5. Inga BRCA1/2 eller PALB2-mutationer.
6. Har inte tidigare fått systemisk terapi eller lokal strålbehandling.
7. ECOG prestandastatus 0–1;
8. Förväntad överlevnad ≥24 veckor;
9. Inga kirurgiska kontraindikationer;
10. Blodprov (utan transfusion under de senaste 14 dagarna) 1) Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L, trombocyter ≥100×10⁹/L, hemoglobinkoncentration ≥9 g/dL; 2) Leverfunktionstester (AST och ALT ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; om det finns levermetastaser, AST och ALT ≤5×ULN); 3) Njursfunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min); 4) Koagulation, internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential frivilligt använder effektiv preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter den sista studibehandlingen, såsom dubbla barriärpreventivmedel, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter etc. Alla kvinnliga patienter anses ha reproduktionspotential om inte patienten är naturligt menopausad, har genomgått inducerad menopaus eller har genomgått sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller ovarialbestrålning).

Exklusionskriterier:

1. Patienter med distal metastas;
2. Fått blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 14 dagar före inkludering;
3. Fått någon kirurgisk eller invasiv behandling eller operation inom 4 veckor före inkludering (förutom intravenös kateterisering, punktering och dränage etc.);
4. Känd allergi mot något läkemedel i studien;
5. Förekomst av hypertoni som inte kan kontrolleras med medicinering, definierad som: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
6. Patienten har för närvarande någon sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, eller patienten har svårt att svälja och kan inte ta surufatinib oralt;
7. Patienter har för närvarande aktiv mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra mag-tarm-sjukdomar eller aktiv blödning från oresekerade tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation enligt bedömning av undersökaren;
8. Okontrollerbar malign ascites (definierad som ascites som inte kan kontrolleras med diuretika eller punkteringsmetoder enligt bedömning av undersökaren);
9. Patienter med uppenbara bevis eller historia för blödningstendens inom 3 månader före inkludering (blödning >30 mL inom 3 månader, med hematemesis, svarta avföringar, blod i avföringen), hemoptys (>5 mL färskt blod inom 4 veckor), eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller transient ischemisk attack) inom 10 månader;
10. Kliniskt signifikanta elektrolytrubbningar enligt bedömning av undersökaren;
11. Betydande kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: akut myokardinfarkt, svår/instabil angina pectoris, eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inkludering; Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) grad >2; ventrikulära arytmier som kräver medicinering; LVEF (vänsterkammarutstötningsfraktion) < 50%;
12. Andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden efter radikal operation, eller cervixcancer in situ;
13. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion:

1) Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); 2) Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [för kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste aktiv HBV-infektion uteslutas, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ kopior/mL eller >2000 IU/mL)]; 3) Känd hepatit C-virus (HCV) infektion med HCV-RNA positiv (>1×10³ kopior/mL), eller annan hepatit, cirros; 14. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före läkemedelsintag) eller som för närvarande ammar; 15. Deltagare som undersökaren anser olämpliga att delta i denna kliniska studie på grund av några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra skäl; 16. De med rutinurinprov som visar urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g;