Surufatinib plus mFOLFIRINOX ja PD-1-inhibiittori neoadjuvanttiterapiana korkean riskin tai rajalla resektiokelpoisessa haimasyövässä

Ottamiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.
2. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolirajoituksia ei ole.

3. Potilaat, joilla on patologisen kudoksen tai sytologian vahvistama korkean riskin resektoitava tai rajatusti resektoitava haimasyöpä:

   • Korkean riskin piirteisiin kuuluvat: ① Kuvantamislöydökset; ② Merkittävä CA 19-9:n nousu (lähtötaso >210 U/ml, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154–1162); ③ Suuri primaarituumor (>3 cm, Vincent P Groot, Ann Surg. 2019 Jun;269(6):1154–1162); ④ Suuret alueelliset imusolmukkeet (suositellaan käyttämään kuvantamista imusolmukemetastaasin arviointiin, tai jos metastaattisten imusolmukkeiden lukumäärä >3, N2-vaihe); ⑤ Liiallinen painonlasku (yli 5 kg 1 kuukaudessa); ⑥ Vakava kipu (pääasiallinen valitus vatsakivusta riittää).
   • Rajatusti resektoitavan määritelmä: ① Valtimot: Kasvaimen kosketus truncus coeliacukseen (≤180°) tai ylämaha-suoli-valtimaan (SMA) (≤180°), tai maksavaltimen osallistuminen, joka on rekonstruoitavissa. ② Laskimot: Ylämaha-suoli-laskimen (SMV)/porttilaskimen (PV) kaventuminen tai tukkeutuminen, mutta proksimaaliset/distaliset verisuonet soveltuvat rekonstruointiin.
4. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattava leesio (RECIST 1.1).
5. Ei BRCA1/2- tai PALB2-mutaatioita.
6. Ei ole aiemmin saanut systemaattista hoitoa tai paikallista sädehoitoa.
7. ECOG-toimintakykyaste 0–1;
8. Odotettu elinaika ≥24 viikkoa;
9. Ei kirurgisia vasta-aiheita;
10. Verikokeet (ilman verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana) 1) Absoluuttinen neutrofiililuku ≥1,5×10⁹/l, trombosyytit ≥100×10⁹/l, hemoglobiinipitoisuus ≥9 g/dl; 2) Maksatoimintakokeet (AST ja ALT ≤2,5×YLN, kokonaisbilirubiini ≤1,5×YLN; jos on maksametastaaseja, AST ja ALT ≤5×YLN); 3) Munuaistoiminta (seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN, kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥60 ml/min); 4) Hyytyminen, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×YLN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×YLN;
11. Mies- tai naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky, käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen, kuten kaksinkertaisia ehkäisymenetelmiä, kondomeja, suun kautta tai ruiskeena otettavia ehkäisylääkkeitä, kohdun sisäisiä ehkäisyvälineitä jne. Kaikkia naispotilaita pidetään lisääntymiskykyisinä, ellei naispotilas ole luonnollisesti menopausissa, ole käynyt läpi aiheutetun menopaussin tai ole käynyt läpi sterilisaatiotoimenpiteitä (kuten kohdunpoisto, molempipuolinen munasarjojen ja munatorvien poisto tai munasarjojen sädehoito).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on distaalisia metastaaseja;
2. Saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hemopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyytti-koloniastimulaattoria (G-CSF), 14 päivän kuluessa ennen rekrytointia;
3. Saanut minkä tahansa kirurgisen tai invasiivisen hoidon tai toimenpiteen 4 viikon kuluessa ennen rekrytointia (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, punktointia ja dreenauksia jne.);
4. Tunnettu allergia tutkimuksen minkä tahansa lääkkeen suhteen;
5. Lääkityksellä hallitsemattoman verenpaineen esiintyminen, määritelty seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
6. Potilaalla on tällä hetkellä mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilaalla on nielemisvaikeuksia eikä hän voi ottaa surufatinibia suun kautta;
7. Potilailla on tällä hetkellä aktiivisia mahahaavoja ja pohjukaissuolihaavoja, haavainen paksusuolitulehdus ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet tai leikkaamattomista kasvaimista aktiivista verenvuotoa, tai muita tiloja, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
8. Hallitsematon pahanlaatuinen vesivatsa (määritelty tutkijan arvion mukaan diureettien tai punktointimenetelmien avulla hallitsemattomaksi vesivatsaksi);
9. Potilaat, joilla on selvää todistetta tai historiaa verenvuototaipumuksesta 3 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, oksentanut verta, mustaa ulostetta, verta ulosteessa), yskänverenvuotoa (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaukset ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 10 kuukauden sisällä;
10. Tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeamia;
11. Merkittävä kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin: akuutti sydäninfarkti, vakava/epävakaa rintakipu tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokka >2; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50%;
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon basalisolukasvainta tai levyepiteelikarsinoomaa radikaalileikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa;
13. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio:

1) Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio; 2) Tunnettu kliinisesti merkittävän maksataudin historia, mukaan lukien virushepatiitit [tunnetuille hepatiitti B -virus (HBV) -kantajille aktiivinen HBV-infektio on suljettava pois, eli HBV-DNA-positiivinen (>1×10^4 kopiota/ml tai >2000 IU/ml)]; 3) Tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jossa HCV-RNA-positiivinen (>1×10^3 kopiota/ml), tai muu hepatiitti, maksakirroosi; 14. Raskaana olevat naiset (raskauden testi positiivinen ennen lääkkeen ottamista) tai tällä hetkellä imettävät naiset; 15. Tutkijan mielestä tähän kliiniseen tutkimukseen sopimattomat henkilöt minkä tahansa kliinisten tai laboratoriopoikkeamien tai muiden syiden vuoksi; 16. Ne, joiden rutiininen virtsakoe osoittaa virtsaproteiinia ≥2, ja 24 tunnin virtsaproteiinin määritys >1,0 g;